改写国际指南！徐瑞华教授团队实现晚期肠癌化疗新突破

　　在临床诊断的结直肠癌患者中，有大约20%-30%初诊时就已属于晚期，无法手术切除肿瘤，即便根治手术后复发率也很高。但若完全不采取任何治疗，意味着只有4-5个月的生存时间，因此，化疗在晚期结直肠癌的治疗中占据重要地位。

　　据悉，目前，卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）方案在转移性结直肠癌一线治疗中表现突出，但在二线治疗中，80%的转移性结直肠癌用氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称FOLFIRI）却存在明显的不足，“患者需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。”中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授说道。

徐瑞华教授团队

徐瑞华教授团队

中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授讲解改良XELIRI方案

　　为此，中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的中日韩研究者团队，98家肿瘤中心参加开展了一项针对一线治疗失败后的晚期结直肠癌患者的大型的国际多中心III期临床试验——AXEPT研究，证实改良的双药联合方案（卡培他滨+伊立替康，简称XELIRI）比FOLFIRI更具优势，也将写进新的治疗指南中。39健康网了解到，该研究近日已在在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表。

　　近三成患者为结直肠癌晚期，化疗方案存在不足

　　我国最新人口学数据显示，2015年我国结直肠癌新发病例为38万，在所有恶性肿瘤中高居第五位，由于结直肠癌的起病隐匿，我国肠癌早期诊断的比例小于10%，甚至有20%-30%的结直肠癌患者初诊即被诊断为晚期，无法手术治愈，全身性化疗成为他们的首选治疗方式。

　　“据统计，在世界范围内一年累计要接受化疗药物治疗的人数超过200万，其中平均10个月后将进入二线化疗方案。”徐瑞华教授表示，目前针对一线化疗失败后的晚期结直肠癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称FOLFIRI）是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一。然而，该方案需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。

　　改良的XELIRI方案有望成为亚洲晚期结直肠癌患者的新的标准化疗方案

　　很早之前，业界就想过用卡培他滨取代氟尿嘧啶，联合伊立替康进行二线化疗，因为卡培他滨其活性成分与氟尿嘧啶相同，但为口服用药（每三周为一周期），意味着只需每三周进行一次2~3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便，但可惜的是这种化疗方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期的结果。所以该方案也一直未被结直肠癌的各大国际指南推荐使用。

　　直到2013年，徐瑞华教授前瞻性地提出了科学设想：适当降低卡培他滨+伊立替康剂量，是否能够降低化疗副作用，同时起到疗效的增强。基于该设想，徐瑞华教授与韩国峨山医院Tae Won Kim（金泰万）教授、日本爱知县肿瘤医院Kei Muro（室圭）教授共同带领的、由98家医院组成的国际多中心研究团队开展了关于改良的XELIRI方案（卡培他滨用量下调至800 mg/m2 bid， 伊立替康用量下调至200 mg/m2，每三周用药一次）的大型III期AXEPT研究。

　　AXEPT研究耗时3年余（2013年12月~2017年6月），共入组650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者。其中近三分之一中国受试者为中山大学肿瘤防治中心入组。研究结果显示，接受改良的XELIRI方案的患者，平均生存期达到17个月，不劣于、甚至超过了接受FOLFIRI方案的患者的平均生存期（15个月）。与FOLFIRI方案相比，改良的XELIRI方案的不良反应发生率大幅度降低（从72%降低至54%），其中血液学毒性（如白细胞减少等）的发生率更是降低一半以上（从45%下降至20%）。

　　专家呼吁，日间门诊化疗尽快进入医保

　　改良后的XELIRI方案证实与国际标准的FOLFIRI方案相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患者的生活质量得到了提高。

　　“从去年开始，我国开始自主生产卡培他滨，改良的XELIRI方案药物价格将比FOLFIRI方案治疗费更便宜，也节省了静脉插管的手术费用，此外用改良的XELIRI，返院用药时间从每2周一次延长至每3周一次，住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高患者的依从性，也为患者减少了住院及交通费用”徐瑞华指出。

　　据悉，改良的XELIRI方案患者只需每三周回院进行一次2-3小时的输液，甚至连住院都不用即可回家，但我国目前日间门诊化疗报销比例仍然低于住院报销比例，甚至有些地区不进入医保报销。徐瑞华呼吁，日间门诊化疗尽快进入医保，这样肿瘤患者既可以减轻医疗费负担，同时又可以防止因等待住院床位而延误肿瘤治疗的情况发生。对医院来说，则可以节省医疗资源。对缓解床位紧、住院难等问题都具有极其重要的现实意义。（通讯员：黄金娟、余广彪 摄影：杨森）