肺癌关注月：你应该知道的近期肺癌重要研究

　　2017年11月是第17个“全球肺癌关注月”，这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。近年来肺癌的治疗突飞猛进，已经从化疗时代迈入了免疫治疗时代，医脉通梳理了近期肺癌的重要研究进展以飨大家，并请指教。

　　1.ADJUVANT研究：吉非替尼辅助治疗NSCLC患者大有可为

　　ADJUVANT研究（CTONG1104）是广东省人民医院吴一龙教授牵头、联合全国27家中心共同参加、历时8年完成的大型Ⅲ期随机对照临床研究。II~IIIA期非小细胞肺癌患者的标准辅助治疗方案是以顺铂为基础的辅助化疗。而ADJUVANT研究在完全切除的II–IIIA（N1–N2）期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，吉非替尼辅助治疗对比长春瑞滨加顺铂，可以显著改善无病生存。

　　研究达到了主要研究终点（DFS）。与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长DFS期10.7个月（28.7个月对18.0个月），风险比（HR）为0.60，P=0.005，肿瘤复发风险下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治疗组得到显著提高（34.0%对27.0%，P=0.013）。

　　ADJUVANT研究证实吉非替尼辅助治疗可以成为EGFR突变型II~IIIA期NSCLC患者的潜在治疗选择。ADJUVANT研究结果让我们看到了未来 NSCLC 患者术后辅助治疗更多的可能性。

　　2.FLAURA研究：奥希替尼显著降低脑转移患者进展和死亡风险

　　FLAURA 是一项随机双盲研究，共纳入来自30个国家的556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，2017年ESMO大会上，FLAURA研究结果发布，研究显示，在初治的EGFR-TKI突变阳性晚期NSCLC患者中，奥希替尼显著优于标准EGFR-TKI。既往的基础研究数据显示，奥希替尼可以有效穿透血脑屏障，更好的发挥颅内疗效。

　　2017年11月17日，2017年ESMO Asia大会上，FLAURA研究脑转移亚组数据重磅发布，结果显示，奥希替尼相比于标准治疗组，显示出有显著统计意义和临床意义的疗效。显著降低CNS进展和死亡风险（HR=0.48；95%CI：0.26-0.86）。奥希替尼组的CNS ORR显著高于标准治疗组，在CNS全分析集中，ORR分别为66% vs 43%。此外，奥希替尼组发生CNS进展的事件数，显著低于标准治疗组。FLAURA研究脑转移亚组分析显示，奥希替尼对比标准治疗用于EGFR-TKI突变阳性晚期NSCLC一线治疗，可以显著降低CNS进展风险。

　　3.PACIFIC研究：Durvalumab显著延长局部晚期NSCLC的PFS

　　PACIFIC研究是一项评估抗PD-1单抗Durvalumab用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的随机双盲对照的III期国际多中心临床研究，该试验在 26 个国家/地区的 235 个中心进行，入组 702例患者。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。

　　与标准治疗相比，Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月（16.8个月 vs. 5.6个月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65），Durvalumab是第一个在III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。

　　在WCLC大会上公布了PACIFIC研究中患者的生活质量数据。研究采用EORTC QLQ-C30 v3问卷和QLQ-LC13问卷，评估PACIFIC研究入组患者的总体健康水平/生活质量（QOL）、身体机能和症状。分别在基线，第4周，第8周，第8-48周，每8周评估1次，第48周后，每12周评估1次，直至疾病进展；患者因疾病进展停药后的第30天进行最后一次评估。两组患者的依从性都较好，至第48周时，进行生活质量评价的患者比例>80%。对比两组患者基线的总体健康水平/生活质量（QOL）、身体机能和症状，没有显著统计学差异。

　　4.ALTER 0303研究：安罗替尼跻身晚期非小细胞肺癌三线治疗

　　ALTER 0303研究是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效和安全性。研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，患者随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

　　结果显示，ALTER 0303达到了主要终点，安罗替尼组的OS显著长于对照组（9.6个月 vs.6.3个月，p=0.0018），并且在PFS（5.4个月vs.1.4个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR等次要终点上也均显著优于对照组（81.0% vs.37.1%，p<0.0001）；安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

　　ALTER 0303研究证实，安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗，能够带来PFS和OS双重获益，应作为重要的三线治疗选择。