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取消关注生活中,维C就如同万能良药一样的存在,可以抗坏血病、美白、抗氧化、抗动脉粥样硬化、调节免疫、预防感冒……
自从1970年诺贝尔奖获得者、生物化学家鲍林发表论文认为维生素C可以防治癌症以来,争议的声音也一路伴随,但对维生素C与肿瘤关系的研究从未停止过。最近几大权威医学杂志就纷纷报道了关于维生素C抗癌的相关研究成果,再次把维生素C推上抗癌“神坛”。
Nature
Agathocleous研究团队发现维生素C可以调节造血干细胞功能和影响白血病的形成。
研究者发现造血干细胞中富集抗坏血酸盐(维生素C),细胞分化程度越高,维生素C含量越低。当维生素C合成酶Gluo被敲除导致维生素C处于低水平时,造血干细胞数量会明显增多,那么白血病的发生风险亦增加。
在动物模型中,当维生素C合成酶Gulo敲除后会明显的促进肿瘤的发生,其生存期明显变短。而在小鼠发生白血病之前喂食维生素C,可以明显的抑制肿瘤的发生。恢复维生素C摄入可增加白血病小鼠的存活时间,明显起到治疗效果。
Cell
Cimmino研究团队发现维生素C可以抑制造血干细胞的增殖,促进细胞的凋亡,抑制血液肿瘤发生。
TET2突变是白血病中常见的基因突变类型,可促进正常细胞向癌细胞的转化。而维生素C处理TET2-/-小鼠发现,维生素C可以明显抑制造血干细胞的增殖,减少白细胞的水平,抑制白血病的进程。
Leukemia
维生素C可治疗IDH突变的急性髓系白血病。
IDH1突变也是白血病中的常见类型,往往与TET失活相关,造成不良预后。研究者发现维生素C可以显著抑制IDH1突变的细胞增殖。
Cancer cell
高剂量维生素C治疗癌症通过I期临床治愈试验检测向脑癌和肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800-1000倍是具有安全性的,并且可以改变细胞内的Fe代谢,诱导活性氧的产生,致使癌细胞内特异性的DNA损伤引起癌细胞死亡,达到有效治疗癌症的作用。治疗后患者的生存期明显延长,肿瘤明显变小。
Science
维生素C可以提高细胞中的活性氧水平(ROS),抑制癌细胞的有氧糖酵解,有效的杀伤由KRAS和BRAF基因突变导致的结肠癌细胞。
维生素C怎样发挥抗癌作用?
维生素C抗癌报道最多的是血液肿瘤,消化道肿瘤及妇科肿瘤等癌种,但机制尚未明确。目前主要有:
1. 大剂量维生素C以其氧化形式脱氢抗坏血酸(DHA),通过对谷胱甘肽(GSH)等细胞内氧化还原系统的破坏和还原物质的耗竭,导致肿瘤细胞内活性氧簇(ROS)的累积,引发了如 DNA损伤、泛素化蛋白酶体的活化进而导致细胞凋亡、坏死等一系列继发性改变。
2. 通过影响肿瘤凋亡的相关基因p53,Bcl-2等的表达,干扰肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡。
3. 与部分化疗药有协同作用,如和三氧化二砷、吉西他滨、茶多酚等。维生素C的氧化形式DHA可降低多柔比星、甲氨蝶呤和顺铂等对白血病和淋巴瘤细胞30%-70%的细胞毒效应。
4. 阻止亚硝基化合物的合成,对胃癌、食管癌等起预防作用。
维生素C静脉给药才有抗癌作用,口服无效的
对维生素C不同给药途径的药物代谢动力学进行研究,发现静注后血浆中的浓度远高于口服给药的浓度。无论口服多大剂量的维生素C,体内血药浓度的峰值都小于0.3mmol/L,而体外试验证明维生素C的浓度超过0.5mmol/L时才会表现出抗肿瘤的活性,因此,口服维生素C无法在体内实现抗肿瘤的目的。
静脉输注维生素C,则可以轻松突破口服时血药浓度的限制,受试者的血药浓度和输注浓度呈线性关系,达到0.5mmol/L,10mmol/L,20mmol/L甚至更高。当血浆中维生素C浓度在l mmol/L以上时,才能对大多数肿瘤细胞产生杀伤作用,这一范围浓度被称为药理浓度。
临床治愈试验中发现,接受大剂量静脉注射维生素C治疗的患者普遍耐受性良好,但也存在一定的不良反应,如腹泻和肠胀气是最常见的症状。
特殊人群使用大剂量维生素C须慎重:
对于肾脏疾病的患者可出现肾功能衰竭;
对于G6PD缺乏的患者会有溶血风险;
对于血色病患者会增加铁负荷,加重疾病进展;
对肿瘤患者可能升高凝血活性和促进患者血栓形成的风险。
维生素C抗癌还存在的哪些争议?
大剂量维生素C的研究取得了一定成果,但是很多研究都是体外基础研究,而临床治愈研究中多数仍属于个案报道和Ⅰ期、Ⅱ期临床治愈研究等较低级别的循证医学研究证据,缺乏多中心、较大样本量、前瞻性的规范研究。
目前对维生素的抗癌作用及临床治愈应用仍十分有争议,且一些临床治愈数据并不一致,甚至有一些结论提示维生素用于抗癌弊大于利。
BBC曾深度揭露维生素C等抗氧化剂的危害。前不久就有权威肿瘤杂志JCO一项新研究表明,长期、高剂量补充维生素B6和B12,可能会使男性患肺癌的风险增加2-4倍。目前也有不少研究表明维生素D并不能起预防癌症的结论。
面对如此火热的维生素抗癌论,有国内外专家认为维生素用于抗癌需慎重,且并不能当作一个通用的抗癌治疗手段,需与其它一些治疗手段联合使用,且警惕使用过量的维生素,过量使用并不会加大治疗效果。更不能傻傻认为“得了癌症,不治疗只吃蔬菜就可治好”,“维生素C是水溶性的能排出体外,吃多点抗癌效果更佳”等谬论。
主任医师
首都医科大学附属北京口腔医院 口腔颌面头颈肿瘤科
主任医师
北京大学肿瘤医院 中西医结合科暨老年肿瘤科
主任医师
北京市大兴区中西医结合医院 中医肿瘤科
主任医师
广东省第二中医院 肿瘤科
主任医师
中国中医科学院广安门医院 肿瘤科
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