“不可逆”作用机制将为肺癌患者赢得生机

　　在日前召开的第一届勃林格殷格翰中国肺癌论坛上，勃林格殷格翰公司宣布全球首个及目前唯一上市的第二代、不可逆TKI类（酪氨酸激酶抑制剂）靶向药物阿法替尼将正式登陆中国市场。

　　本文指导专家：

　　中国临床肿瘤学会理事长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授

　　上海交通大学附属胸科医院肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授

　　吉林省肿瘤医院院长程颖教授

　　“不可逆”作用机制为患者赢得生机

图1：吴一龙教授

　　今年2月，阿法替尼在国内同时获批两个适应症：用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。中国临床肿瘤学会理事长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授表示，目前肺癌治疗已经进入了精准化时代，根据患者基因突变类型选择靶向治疗药物，将大大提高治疗的有效性。阿法替尼拥有全新的作用机制，临床证据显示阿法替尼的疗效和安全性不仅显著优于化疗，而且是唯一一个一线使用就能给患者带来总生存提高的精准靶向药物。该药物的上市为中国广大肺癌患者带来了更多生命的希望，也给医生们带来更精准有效的治疗选择。

　　新一代靶向药物应运而生

　　近年，我国肺癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势；据估算2015年中国新发肺癌病例为73万多例，死亡病例为61万多，是癌症死亡原因之首。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的传统手段，但由于其在作用于癌细胞的同时也作用于正常细胞，不可避免带来较大的副作用，增加了患者的痛苦。随后医学界发现癌症与某些基因突变相关，包含EGFR和其它三个受体在内的ErbB家族的失控与几种常见癌症的发生和恶化有关，包括肺癌。EGFR TKI靶向药物通过阻断ErbB家族，达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。一代EGFR TKI只针对EGFR受体，且与EGFR受体的结合是可逆的，因此患者容易出现耐药突变，导致病情复发或恶化。新一代靶向药物阿法替尼是全球首个ErbB家族抑制剂，它对所有ErbB受体家族进行不可逆地抑制。因此与一代EGFR TKI相比，阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久。

　　吴一龙教授教授进一步解释：“这个分子结构跟靶点结合了之后，如果能够自动脱出来，我们叫做可逆；如果结合起来非常牢固，很难把它脱出来，我们就叫做不可逆，一代TKI是可逆的，二代TKI是不可逆的，三代TKI是选择性的，二代TKI跟一代TKI都可以用于一线初治的EGFR突变的病人”。

　　阿法替尼与一代TKI药物的比较

图2：陆舜教授

　　阿法替尼的疗效与安全性也得到了临床研究的证实。据上海交通大学附属胸科医院肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授介绍，临床研究数据显示，阿法替尼是第一个也是唯一一个与标准化疗方案相比可显著延长最常见EGFR突变类型肺癌患者生存的TKI。并且，相较于一代TKI吉非替尼，阿法替尼可分别显著降低EGFR突变阳性肺癌患者的疾病进展风险和治疗失败风险以及在肺鳞癌患者较厄洛替尼的疾病进展风险和死亡风险。

图三：程颖教授

　　此前，阿法替尼已在数十个国家获批上市，积累了丰富的真实世界临床经验。“从目前已发表的关于阿法替尼与一代TKI在真实世界表现的研究结果看，其结果与随机对照临床试验的结果基本一致。这进一步证实了阿法替尼相较一代TKI给肺癌患者带来的更多获益，对广大肺癌患者和医生来说是个令人振奋的消息。”吉林省肿瘤医院院长程颖教授评论道。

　　聆听患者需求，造福中国患者

　　中国抗肿瘤治疗领域还存在着显著的、未被满足的需求。除致力于新药研发，勃林格殷格翰也联合各界伙伴，正在积极开发患者支持项目，希望帮助更多真正有需要的中国肺癌患者。勃林格殷格翰中国专科产品事业部负责人杜瑞表示：“我们需要用心聆听患者真正的需求，通过不断创新，为更多中国患者提供有效的治疗方式，并在药物可及性与家庭护理等方面提供力所能及的帮助，以期回应每一位患者及其家属们迫切的生存希望，这是我们的长久承诺与目标。”

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