张军一：生物治疗让淋巴瘤“滚蛋”

　　《新闻联播》主持人罗京因病去世，李开复公开其艰辛抗癌经历……近年来，数例公众人物罹患淋巴瘤的消息让许多人对这个癌魔绷紧了神经，而一部热映电影更是将淋巴瘤打造成无情取走年青人性命的“肿瘤君”。淋巴瘤是不是真的能够如此猖狂？

　　“实际上，相对于大部分的实体肿瘤，淋巴瘤的治效果还是比较好的，尤其是生物化疗的临床应用，弥漫大B型淋巴瘤总体5年生存率就达到60%以上。”南方医科大学中西医结合肿瘤中心（以下简称南医大肿瘤中心）副主任张军一教授表示，这得益于生物治疗技术的发展，使得淋巴瘤已成为可以“治愈”的肿瘤之一，在病情缓解后的5年内，能继续坚持细胞免疫治疗，患者可获得更好的疗效。

　　分型近百，但治疗指南完善

　　2002年，来自中山的何伯因颈部淋巴结肿大、反复发热就医，检查后诊断为弥漫大B型淋巴瘤，随即接受了生物治疗和放射免疫治疗，得到完全缓解康复出院后，他遵医嘱坚持定期复诊，也接受了近10年的细胞免疫治疗，去年安然度过了70岁大寿；

　　16岁的青春少年小民，高中毕业时突发肚子痛，送院时才发现盆腔内一个20公分大的肿物引发了肠梗阻，活检后确诊弥漫大B细胞淋巴瘤晚期。幸运的是，在8次生物化疗之后，他的症状完全缓解，逃过了一劫。此后的4年，他连续行细胞免疫治疗，随访7年，完成的大学学业，现在已经工作……

　　在南医大肿瘤中心，积累着不少恶性淋巴瘤“治愈”的病例，时间长的随访有15年以上。对于大部分淋巴瘤来说，生物化疗占据绝对的主导地位，也正是如此，淋巴瘤才敢于说是能够被“治愈”的肿瘤。

　　张军一指出，成分越复杂的肿瘤，治疗难度大，治疗疗效也不佳。  精准治疗的前提在于精确分子病理诊断。目前，利用免疫组化、基因重排等检测技术，淋巴瘤已达到分子断的水平，结合常规病理病理分型将近100种。淋巴瘤的病理诊断分型不仅精确到分子水平，还能够检测到基因突变，发现难治肿瘤的细胞究竟是在哪个环节出现问题。

　　其中，霍奇金淋巴瘤的预后比非霍奇金淋巴瘤好，10年生存率为70-80%，然而，我国发病以非霍奇金淋巴瘤为主，尤以弥漫大B型淋巴瘤为多，占了1/3以上。

　　尽管淋巴瘤分型众多，但都“有法可依”。按照治疗指南，早期霍奇金淋巴瘤以放疗为主，中晚期联合化疗为主；对于非霍奇金淋巴瘤，低度恶性淋巴瘤可参照滤泡淋巴瘤的治疗方法，以生物化疗为主，美罗华的维持治疗可以改善预后，中度恶性淋巴瘤参照弥漫大B型淋巴瘤，以生物化疗为主，至于高度恶性淋巴瘤，常规治疗效果不佳或易复发，需要骨髓移植来巩固治疗疗效。细胞免疫治疗则常作为淋巴瘤缓解期的巩固治疗。

　　细胞免疫延长生存期

　　据了解，生物免疫治疗和细胞免疫治疗都是运用现代生物技术针对肿瘤治疗缓解期、恢复期进行免疫治疗的方法，不同于传统放化疗毒杀细胞的方法，免疫治疗能帮助患者维护机体内环境的稳定，到达防止肿瘤复发的目的。

　　张军一介绍，生物免疫治疗近年来的进展很快，将成为攻克肿瘤的主要手段，目前生物治疗的手段主要有小分子的酪氨酸激酶抑制剂、大分子的单抗类药物、细胞因子（如干扰素、白介素等）、体细胞治疗、以及近年研究热门的“刹车片”（PD-1单抗）。对于淋巴瘤来说，用得最为成熟的是大分子单抗，即针对肿瘤细胞分化抗原CD20分子为靶点的生物大分子靶向治疗。作为淋巴瘤用得最早也是应用时间最长的单抗，美罗华就是针对B细胞CD20分子的单抗，上世纪90年代开始用于临床，取得了非常显著疗效，美罗华联合化疗（也称生物化疗）是B细胞淋巴瘤的国际上公认的标准治疗方法。尤其是弥漫大B型淋巴瘤，生物化疗直接将治疗有效率从单纯化疗的60%提高到80%。

　　“ 机体的免疫功能在肿瘤的发生发展中起着重要作用，常用的抗癌治疗方法（放疗、化疗）会抗肿瘤的同时会损失机体的免疫功能，患者免疫能够的重建恢复，与患者的预后密切相关，免疫功能能够恢复则肿瘤患者的预后就能改善。”张军一认为，淋巴瘤患者经过规范治疗，达到缓解期，在后期治疗中中西医结合等“扶正”的方法、细胞免疫治疗的介入，细水长流，能改善患者机体免疫功能、保持患者的内环境稳定，达到长期缓解的目的。

　　过继性免疫治疗的方法，即细胞免疫治疗通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养激活，使其数量成千倍增多，同时细胞的功能活化，再回输到人体来杀灭癌细胞和突变细胞。针对淋巴瘤，目前临床常用的有CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）和DC、CTL细胞，CART细胞，可帮助消除微小病灶，预防肿瘤复发。作为巩固治疗，淋巴瘤的细胞免疫治疗建议在常规治疗结束后的5年内持续进行。

　　生物治疗前景广大

　　在B淋巴瘤的治疗中美罗华的临床应用使得淋巴瘤的预后有了极大地提高，新的靶向治疗药物也在陆续研发，如针对CD30、CD19分子的单抗等等，使得我们的治疗手段更多。

　　张军一介绍，对于预后较差的T细胞型淋巴瘤，目前已研究出抗CD52单抗，在美国获批临床应用；另外新的小分子靶向药，如m-Tor抑制剂，让我们有了更多的选择。

　　近年来，国际上新的生物治疗方法不断出现。“刹车片”作为主动免疫的方法，以PD1、PDL1抗体为代表，直接作用于正常淋巴细胞，解除细胞免疫抑制，通过激活自身免疫力来对抗肿瘤，最早在恶性黑色素瘤达到了疗效验证。张军一曾参与用“刹车片”治疗一例20岁拒绝化疗的霍奇金淋巴瘤患者，发现能快速消除癌肿，对常规治疗失效的患者来说是新希望。

　　此外，细胞免疫的CART细胞治疗手段也是研究热点，通过把肿瘤抗原直接克隆给T细胞，让T细胞主动识别肿瘤细胞并杀伤肿瘤细胞，已经在白血病的治疗中取得成功，在淋巴瘤的治疗中也取得理想的疗效。CART的优势在于晚期肿瘤也可应用，对于晚期淋巴瘤患者是个福音。（通讯员：吴剑鹏、吴佳仪）

　　专家简介

　　张军一  主任医师，副教授，南方医科大学中西医结合医院肿瘤中心副主任兼肿瘤三科主任。广东省医学会肿瘤学分会第六届委员会副主任委员兼秘书长，广州抗癌协会副会长兼秘书长，中国肿瘤临床组织CSCO委员，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员，广东省抗癌协会姑息治疗专业委员会常委。

　　擅长恶性淋巴瘤、肾癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌的综合治疗，在恶性肿瘤的化疗、分子靶向治疗、生物治疗、淋巴瘤放免靶向治疗、造血干细胞移植等方面有丰富的临床经验，是中华慈善总会易瑞沙赠药项目的注册医师。注重肿瘤综合治疗和肿瘤的分子病理诊断以及肿瘤的预防。曾获军队和省级科技成果二等奖一项、三等奖二项。

　　出诊时间：周三上午