注射用异环磷酰胺

　　注射用异环磷酰胺成份：

　　本品主要成份为异环磷酰胺。

　　化学名称：3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1，3，2-噁吇磷-2-氧化物。

　　适应症：

　　睾丸肿瘤

　　用于按照TNM分级(精原细胞瘤和非精原细胞瘤)属于Ⅱ到IV期的对初始治疗不应答或应答不足的晚期肿癌患者的联合化疗。

　　宫颈痛

　　FIGO分期IV B期寓颈癌(如果通过手术或放疗连行本病的根治疗法已不可能)的姑息性顺铂/异环磷酰胺联合化疗(单独使用：不再用其它联合药物)一作为姑息性治疗的替代治疗。

　　乳腺癌

　　用于晚期的难治性或复发性乳腺癌的姑息性治疗。

　　非小细胞肺癌

　　用于不能手术或转移性肿瘤患者的单独或联合化疗.

　　小细胞肺癌

　　用于联合化疗。

　　软组织肉瘤(包括骨肉瘤和横纹肌肉瘤)

　　用于横纹肌肉瘤或标准治疗失败后的骨肉瘤的单独或联合化疗，用于手术或放疗失败后的其它软组织肉瘤的单独或联合化疗。

　　尤文氏肉瘤

　　用于细胞生长抑制剂的初始治疗失败后的联合化疗。

　　非霍奇金淋巴瘤

　　用于对初始治疗不应答或应答不够的高度恶性非霍奇金淋巴瘤患者的联合化疗。用于复发肿瘤患者的联合治疗.

　　霍奇金淋巴瘤

　　用于治疗初始化疗或放化疗失败后的进展初期或早期复发(完全缓解的持续时间短于一年)的霍奇金淋巴瘤患者一在已制定的联合化疗方案，比如MINE案的框架下实施。

　　特别提示：

　　假如在本品治疗期间出现膀胱炎伴镜下血尿或肉眼血尿，应该中止给药直至患者情况恢复正常。

　　不良反应：

　　1. 骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退﹑恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。

　　2. 泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难﹑尿频和尿痛﹑可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。

　　3. 中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安﹑神情慌乱﹑幻觉和乏力等。少见晕厥﹑癫痫样发作甚至昏迷。

　　4. 少见的有一过性无症状肝肾功能异常;若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。

　　5. 其他反应尚包括脱发﹑恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。

　　6. 长期用药可产生免疫抑制﹑垂体功能低下﹑不育症和继发性肿瘤。

　　在化疗时服用人参皂苷Rh2可以很好的缓解副作用，而且还可以逆转肿瘤细胞耐药性。

　　胃肠道

　　恶心和呕吐是剂量相关的副作用，大于50%的病例会有中至重度的症状.较少发生食欲减退、腹泻、便秘和粘膜炎/口腔炎。

　　肾和泌尿道疾病

　　出血性膀胱炎(肉眼和镜下血尿)是较为常见的异环磷酰胺剂量相关的副作用。

　　常见的不良反应是肾小管性肾功能不全，伴有高氨基酸尿、磷酸尿、酸性尿和蛋白尿，甚或范可尼综合症。这可能导致佝偻病或成人软骨病(骨骼软化)。极少有低血钾的报道。诱发近端肾小管功能不全的因素有先前的单侧肾切除(一侧肾的切除)、合用含铂制剂及同时接受腹部连同肾脏或剩余肾脏的放疗等。

　　肾小球性肾功能损害，伴有血清肌酐的升高、肌酐清除率的降低和蛋白尿(尿液中出现蛋白质)是一种不常见的不良反应。诱发肾小球性肾功能不全的因素有可能是单次大剂量用药和合用含铂制剂治疗。联合使用具有潜在肾毒性的药物，比如氮基糖苷类、阿昔洛韦、两性霉素B时尤要注意，尽管此类药物不会加剧对肾小管的损害但会进一步损害肾小球的功能。

　　严重肾病是极为罕见的不良反应。诱发因素是较高的药物累计剂量(从治疗开始以来使用过的总剂量)及低龄(特别是小于3岁的儿童)。因此必须在治疗前、治疗中及治疗后对肾小球及肾小管的功能予以监测及评估。

　　注意事项：

　　分次给药、每日3升液体的补水以及特别是同时使用美司钠，能够明显地减少出血性膀胱炎的次数并降低其严重性。在长时间接受异环f酰胺治疗时，应注意充分利尿及监控肾功能是否正常.尤其对儿童更要小心.若发生肾病，应预计到继续使用异环磷酰胺是否会对肾脏构成不可逆损害，并仔细作利弊权衡，

　　对单侧肾切除、肾功能损伤及以前曾接受肾毒性药物(如顺铂)治疗的患者应小心处理，因为这些患者出现骨髓毒性、肾毒性及大脑毒性的几率及严重程度均会增加。

　　中枢神经系统

　　10-20%的病例在接受治疗数小时至数天内可能会出现脑病。出现脑病的危险因素是全身情况差、肾功能损害(肌酐>1.5 mg/dl)、以前曾接受肾毒性药物(如顺铂)、肾后性阻塞(如肾盂肿瘤)等。其他可能的危险因素为年老、酗酒、血浆白蛋白和碳酸氢盐水平降低、肝功能不全或同时接受高剂量的止吐药物等。最常出现的脑病症状是晕眩，晕眩可以进展为嗜睡及昏迷。其他的脑病症状包括虚弱、健忘、抑郁、定向障碍、坐立不安、意识错乱、幻觉、小脑症状、尿失禁和癫痫发作。在通常情况下，脑病症状是可逆的，一般在停止使用异环磷酰胺的数天内便会自动消失。严重的疾病进展极为罕见，死亡病例仅见于大剂量用药的个例报道。分次给药可降低脑病的发病率和严重程度.视觉损伤和头晕病例罕见报道。

　　肝脏

　　肝脏不良反应不常见，可能会发生伴有肝酶(比如SGOT SGPT， GGT)和/或胆红素升高的肝功能障碍。

　　心血管系统和肺非常罕见的情况下可能会发生慢性间质性肺纤维化和肺炎.已有一例中毒性过敏性肺水肿的个案报告。个别情况下，极大剂量使用异环磷酰胺后和/或先前或伴随使用葸环类抗生素治疗时出现过室性和室上性心律失常、ST段抬高和心力衰竭(内报告。在这种情况下，应注意进行常规电解质监控，并对原先患有心脏疾病的患者应给予特别关注。

　　生殖系统

　　由于其作用机制，异环磷酰胺作为一种烷化剂可以导致(有时是不可逆的)精子生成受损并导致无精子症和/或持续性少精子症。不可逆的卵巢功能紊乱导致闭经和女性性激素水平降低的报道不常见.

　　继发性肿瘤正如通常的细胞生长抑制剂治疗，特别是使用烷化剂，使用异环磷酰胺可能会增加忠继发性肿瘤或晚期并发症前兆的风险。膀胱癌和最终可致急性白血病的骨髓增生异常综合症的危险性增加。

　　异环磷酰胺有可能会影响患者驾车及操作机器的能力。这可能直接由脑病引发，特别是患者同时服用影响中枢神经药物或酒精时更应注意，或间接由恶心及呕吐所影响。