蛋白RBM38和p53互作调控肿瘤发展

　　科学家早就知道p53蛋白会抑制肿瘤。然而，加州大学戴维斯分校研究人员最近的一项动物研究发现p53与另一种蛋白质RBM38之间有复杂关系，揭示身体如何校准p53蛋白水平。RBM38太多会降低p53水平，增加患癌症的风险。RBM38太少允许p53表达增加，从而导致早衰。这项研究结果发表在PNAS杂志上。

　　p53蛋白是必要的抑制肿瘤因子，加州大学戴维斯分校教授Xinbin Chen说：当RBM38抑制p53基因，生物体发展肿瘤。敲除RBM38会增加p53，我们认为这可能是一件好事，但太多的p53会抑制细胞周期进程，导致细胞死亡，早衰甚至癌症。

　　p53和RBM38之间的关系可以被描述为一个循环：p53调节RBM38表达，而RBM38抑制p53蛋白。有时候，结果是不可预知的，甚至是相互矛盾的。高RBM38水平已经在某些乳腺癌和大肠癌中被发现。然而，RBM38增加也与胶质母细胞瘤、卵巢癌和其他形式的乳腺癌预后较好有关。

　　考虑到RBM38在癌症中扮演复杂的角色，Chen和他的团队想了解是否RBM38删除会发生什么。是否会增加p53水平提高肿瘤抑制？

　　答案是没有，剔除RBM38会增加p53基因，引起血液形成出现问题，增加对电离辐射敏感性和过早老化。我们发现，剔除RBM38小鼠有伤口愈合问题，贫血等衰老表现，增加p53水平会导致细胞凋亡，从而导致寿命较短。

　　也许最令人惊讶的是，动物也增加了患癌症风险。RBM38的缺失会影响一些与癌症相关的炎性基因。这在p53基因缺失小鼠以及那些p53功能缺失的小鼠中特别明显。RBM38和p53之间的相互调节对老化和肿瘤发生非常重要，这是可能的，针对RBM38使肿瘤细胞中p53水平升高，这可能会杀死肿瘤细胞，抑制癌症的发展。