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取消关注宫颈癌是中国女性第二大最常见恶性肿瘤,每年新发病例约13万。导致宫颈癌的主要原因是人乳头状瘤病毒(HPV)的持续感染,超过99%的宫颈癌都由高危型HPV引起。尽早筛查、及时对宫颈癌癌前病变(即宫颈上皮内瘤样病变,CIN)进行准确分级并选择合适的处理方案是防治宫颈癌、降低疾病死亡率的重要手段。
在中华医学会病理学分会第十九次学术会议暨第三届中国病理年会期间的罗氏诊断分子病理卫星会上,复旦大学附属肿瘤医院杜祥教授应邀主持,来自罗氏Ventana Medical Systems的夏晓玲医生针对生物标志物p16INK4a在宫颈癌诊断中的应用进行了阐释。
H&E判读有局限,p16INK4a受欢迎
目前宫颈组织常用的诊断方法是苏木精-伊红染色法(H&E),尽管H&E判读是目前对CIN进行分级的标准,但易受到病理医师主观因素以及宫颈上皮化生、萎缩、修复的变化等因素的影响,进而导致H&E判读的重复性差、诊断准确度不够高。临床上迫切需要更客观、更准确的诊断标准,因此,p16INK4a的应用越来越受到重视。
作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因家族成员,p16INK4a有抑制DNA合成,抑制细胞增殖的作用。当患者持续感染HPV时,由于致癌蛋白E7结合视网膜母细胞瘤(pRB)使其功能失活,从而解除了pRB对p16INK4a蛋白表达的负反馈机制,引起p16INK4a基因过表达,导致细胞增殖不受控制,标志着致癌转化过程的开始。在这种情况下,免疫组化法(IHC)可检测出pp16INK4a呈过度表达状态,因此p16INK4a可作为宫颈癌和重度CIN病变的标志物。
H&E 联合p16INK4a检测:提高宫颈组织诊断准确性,有效改善疾病管理
2010年在《美国临床病理学》杂志上发表的一项研究报告显示:12名病理医生同时对500个宫颈组织标本进行单独诊断,第一次诊断时只根据H&E切片进行判读,4周后再使用H&E 联合p16INK4a检测进行诊断。结果显示,H&E联合p16INK4a检测可显著提高宫颈组织诊断准确性:二次诊断时医生之间的判断一致率由一次诊断时的56.6%上升到74.9%。同时,两者联合使用还可进一步改善宫颈疾病患者的整体管理,减少不必要的诊断跟进程序,预测现有的疾病,并对是否存在致癌潜力的病变具有高度敏感性和特异性,阳性结果的判读可重复性高。
专家认为,H&E联合p16INK4a检测是宫颈疾病诊断领域的新突破。诊断CIN1、CIN2 和CIN3 必须依据H&E的形态判断,联合p16INK4a检测能够准确地了解癌前病变,提高CIN 等级判读的准确性,确保对患者进行准确的分流以采取适当的随访、治疗措施。据悉,罗氏诊断CINtec组织学p16预计于今年在中国上市。