郑燕芳：肿瘤综合治疗 将免疫细胞治疗与其他治疗形结合

　　“手术、放化疗是常规治疗肿瘤的常用方法，在肿瘤治疗中发挥着重要作用。但手术、放化疗有一定的缺陷与不足，例如它们无法清除体内肿瘤细胞，且对机体的损伤较大，造成免疫力下降，同时由治疗产生的副作用也给病人增加了较大的负担与痛苦”，南方医科大学珠江医院肿瘤中心郑燕芳主任医师介绍，“因此，单纯依靠手术、放化疗不切实际，目前肿瘤学专家纷纷强调肿瘤需要综合治疗，而免疫细胞的加入为解决肿瘤患者担心的转移复发、副作用大、生活质量低等问题提供了新的选择。”

　　什么是肿瘤的免疫细胞治疗？

　　肿瘤的免疫细胞治疗是指运用生物技术和生物制剂对从病人人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增，而后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的，是生物治疗的方法之一。

　　郑燕芳主任表示，免疫细胞治疗已经证实对恶性黑色素瘤、肾癌、淋巴癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且不良反应轻微，目前已经在临床上得到了广泛的应用。

　　免疫细胞治疗可与传统疗法相结合起

　　郑燕芳主任介绍道，目前来看，患者术后联合生物治疗可快速恢复手术造成的免疫损伤；清除术后残余肿瘤细胞，延缓转移与复发。再放疗后联合生物治疗可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用。而对于化疗后的患者联合生物治疗能起到抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物敏感性；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建。

　　特别需提到的是：常规治疗无效后，提高免疫力，改善生命质量，延长生存期，支持疗法。

　　CIK细胞和DC-CIK细胞为主要的免疫细胞治疗

　　目前临床上常用的免疫细胞治疗包括：淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、树突状细胞、DC-CIK细胞和自然杀伤细胞。

　　“但是现在运用最多的还是CIK细胞和DC-CIK细胞。”郑燕芳详细解释道，CIK细胞

　　是1991年由美国斯坦福大学医学院在CD3AK细胞基础上自卑的一类新的杀瘤细胞。它是将人外周血单个核细胞分离后，在体外用多种细胞因子（包括抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后，获得的一类具高效杀伤活性的异质性细胞群，具有曾子快，杀瘤活性强、杀瘤谱广的特点。

　　DC细胞即树突状细胞，它是机体中功能最强的专职抗原提呈细胞，他能高效的摄取、加工处理和递呈抗原。在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具有杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能，因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用。DC-CIK细胞是将人体外周血单个核细胞分别诱导培养DC和CIK细胞，DC培养成熟后再与CIK细胞共培养而获得异质性细胞群体。

　　二者共培养时，T细胞主要通过CD40L/CD40机制促使DC进一步成熟而大量释放1L-12，1L-12通过与T细胞表面1L-12R结合，进一步提高T细胞活性和IFN-γ释放；后者是重要细胞因子，具有很强的抗肿瘤免疫调节活性，从而使DC-CIK细胞具有比CIK细胞更强大的杀伤活性和增殖能力。

　　DC和CIK细胞两者在抗肿瘤方面具有一定的互补作用，联合应用将取得“1+1>2”的疗效。两者共同作用能提升患者自身的免疫能力，防止肿瘤细胞扩散和复发，同事也提高患者生活质量，延长患者生存期。

　　DC-CIK细胞为何能对肿瘤起作用？

　　DC-CIK细胞为何能对肿瘤起作用，郑燕芳主任为我们总结了六点原因，包括：

　　抗原递呈与免疫激活作用：培养成熟的DC通过其膜表面吩咐的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类分子复合物递呈给机体CD8+T细胞核CD4+T细胞，直接激发机体T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。

　　免疫调节作用：培养成熟的：DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或者可溶性因子间接接触的方式，调节机体其他免疫细胞的功能。

　　CIK细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤肿瘤细胞。

　　CIK细胞通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞的凋亡。

　　CIK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-a、IL-2、IL-6等多种细胞因子，发挥直接或间接的抗肿瘤免疫效应。

　　CTL细胞特异性抗肿瘤免疫机制。

　　最后，郑燕芳主任表示，DC与CIK共培养，构成了一个体外活化免疫体系，回输后能够有效地抵抗肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，发挥更持久的杀瘤活性，是主动特异性免疫治疗和过继免疫治疗相结合的典范。DC-CIK的协同抗肿瘤效应不仅在体外实验得到了证实，而且临床试验也证实了DC-CIK的强大抗肿瘤效应。

　　随着DC-CIK细胞治疗的规范化和临床应用发展，其必将成为新一代过继细胞免疫治疗的最佳方法之一。