“少见突变”不少见，中国首部BRAF突变肺癌诊疗专家共识正式发布

2023年4月，由中国抗癌协会肺癌专业委员会发起的首部BRAF突变肺癌诊疗共识《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》（以下简称《共识》）正式在广州发布。该《共识》整合了国内外BRAF突变相关的指南共识和现有的临床研究结果，结合我国BRAF突变非小细胞肺癌诊疗经验而制定，针对BRAF突变非小细胞肺癌的临床评估、诊疗流程、合理用药、不良反应管理等给出了详细建议。

发布会上，《共识》的两位主笔专家，中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授，吉林省癌症中心主任、吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任程颖教授一致表示：希望《共识》的发布，能够为更多中国医生带来BRAF突变非小细胞肺癌规范化、标准化的诊疗理念，为临床诊疗用药提供参考，最终惠及更多中国非小细胞肺癌患者。

《中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识》启动仪式现场

“少见突变”不少见，BRAF突变迎来中国首部诊疗专家共识

据统计，2020年我国肺癌新发病例约82万例，死亡病例约72万例，发病率和死亡率位均居恶性肿瘤首位。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）约占所有肺癌的85%。BRAF突变作为肺癌明确驱动基因之一，在非小细胞肺癌中的突变率为1%～5%，其中以BRAF V600突变最为常见。

与所有非BRAF突变患者相比，BRAF突变患者肿瘤进展更迅速，预后更差。而作为罕见的基因突变类型，BRAF突变既往由于缺乏针对性的靶向治疗药物，它的存在常常被临床医生忽视。张力教授表示：“BRAF少见突变虽然发生率较低，但由于我国肺癌患者人群基数大，‘少见突变’并不少见，临床需求不容忽视。随着基因检测技术和靶向治疗药物治疗水平的不断提高，让更多患者接受精准化治疗手段并最终获益，填补少见突变治疗的空白，是我们制定《共识》的初衷。”

张力教授现场致辞

“BRAF突变的检测是《共识》里的重点部分，六个推荐建议中，检测部分相关的就有三个。”程颖教授表示：“针对肺癌BRAF靶点如何检测、如何指导临床用药等，国内还缺乏相应的专家共识。尤其是近年来，随着针对BRAF和MEK通路的靶向药物如达拉非尼、曲美替尼等药物在中国获批上市，国内BRAF突变非小细胞肺癌患者有了更多有效的治疗手段。为了进一步规范BRAF突变非小细胞肺癌患者的诊疗，引发行业对少见靶点的关注，各方共同努力推动了《共识》的出台。这部《共识》不仅是针对BRAF突变诊疗发布的首部共识，也是首部针对NSCLC少见靶点诊疗的专家共识。”

程颖教授现场致辞

《中华肿瘤杂志》编辑部代小秋主任表示，“中国首个BRAF突变非小细胞肺癌诊疗专家共识的发布，填补了国内的空白，对于推动BRAF突变非小细胞肺癌的诊疗规范化，进一步提高我国BRAF突变非小细胞肺癌的诊疗水平具有重要的指导意义。期待通过《共识》的发布和推广，能为临床实践带来切实的帮助，为更多非小细胞肺癌患者带来实实在在的生存获益。”

代小秋主任视频致辞

BRAF突变非小细胞肺癌，双靶治疗获益明确且安全可控

近年来，随着精准诊断、精准治疗理念在临床的逐步深入。靶向治疗为非小细胞肺癌患者带来了全新的治疗选择和巨大的生存获益。有效、准确的检测是靶向治疗的前提。《共识》推荐：所有经病理学诊断为肺浸润性腺癌（包括含腺癌成分）的患者均应进行BRAF基因突变检测。对于晚期非小细胞肺癌患者，BRAF基因检测能够有效筛选BRAF抑制剂获益人群。

基于BRAF突变的非小细胞肺癌患者从常规的化疗或者免疫治疗获益比较有限，预后较差的状况。《共识》建议：对于明确BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者优先选择BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）。

“大家可以看到常见肿瘤，比方说在黑色素瘤或者在肠癌里面，很可能单药就能解决一定问题，但是在肺癌里，现在研究发现，一定要双靶联合治疗才能起到作用。目前BRAF突变的肺癌患者化疗的有效率比较低，疗效不好。但是我们临床上可以看到，双靶的治疗方案，它的获益远远高于常规化疗。”张力教授表示。

“达拉非尼联合曲美替尼的作用机制是在同一个通路的上下游做了联合，使整体的肿瘤抑制作用加强。”程颖教授表示，“达拉非尼联合曲美替尼双靶方案作为BRAF V600突变非小细胞肺癌目前的标准治疗方案，填补了临床治疗空白。双靶治疗BRAF V600突变非小细胞肺癌的疗效确切，安全可控。”

针对临床医生、患者以及家属都非常关注的药物安全性问题，《共识》指出，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶方案的不良事件主要为发热、疲乏、消化道不良反应和皮肤相关不良反应，整体安全可控。总体来说，达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案安全性良好，出现不良反应可通过剂量调整及对症治疗恢复。

此外，值得高兴的是，达拉非尼联合曲美替尼双靶肺癌适应症于2022年在中国获批上市，并在2023年初被纳入国家医保目录，标志着这种创新靶向药物将造福更多少见靶点肺癌患者，进一步增加了药物可及性，减轻了患者负担。

双靶治疗为泛瘤种BRAF突变患者带来更多希望

BRAF基因突变是一种广谱的基因突变，在恶性实体瘤的发生率约为7%，如在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌等多种不同瘤种中均能检测到，“异病同治”的治疗模式也被提出。谈及达拉非尼联合曲美替尼双靶方案的应用前景。程颖教授认为，双靶方案未来还有很多可探索的方向，例如BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗；靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物；双靶耐药后的探索以及开发新的靶向药物或新的联合治疗模式（如联合ERK或mTOR抑制剂等）等。

张力教授表示，BRAF是一个泛瘤种的靶点，达拉非尼联合曲美替尼在2022年在美国FDA批准了BRAF V600泛瘤种的适应症，在国内，黑色素瘤，肺癌的BRAF V600适应症已经获批，还有很多例如肠癌、甲状腺癌，脑胶质瘤BRAF突变的探索性研究也在开展，BRAF泛瘤种方向的研究以及针对于BRAF非V600突变的治疗方案，都是非常值得我们探索的方向。