中肿开展放疗“减毒”新技术，99%鼻咽癌患者将从中受益

“我爸之前160多斤，现在不到100斤，嘴里牙齿掉了，连东西都吃不进去了...”王女士的父亲患上鼻咽癌已十多年，经过多次放射治疗，命是保住了。可放疗后带来的毒副作用却让王女士全家很崩溃，“最开始是无法吃硬的食物，渐渐的连喝水都觉得难受，医生只能在他身上做个胃造瘘，来提供营养维持他的生命。”

随着放疗技术的发展，鼻咽癌患者长期生存得以实现，但放射治疗带来毒副作用却长期困扰着鼻咽癌患者，“门诊中经常能碰到来复查的患者表示自己吞咽出现问题，严重者甚至只能通过手术在胃前壁与腹壁之间造一人工通道，以后把食物研磨成食糜，直接打入胃部，解决吃饭和喝水问题。”中山大学肿瘤防治中心马骏教授介绍，这主要是因为放射线从体外射入，需要经过正常组织才能消灭肿瘤，咽缩肌在这中间受到了损伤。

为了减少或避免吞咽困难等并发症出现的几率，近日，中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队牵头，联合梧州市红十字会医院、佛山市第一人民医院共3家单位，共同完成了一项鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区豁免放疗对比标准放疗的前瞻性III期临床研究，首次创新开展鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区豁免放疗的“减毒”新技术，在确保疗效的同时，显著改善了患者的生活质量。

39健康获悉，该项研究于英国当地时间2023年2月6日在线发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The British Medical Journal，BMJ）。马骏教授、孙颖教授、陈磊主任医师、唐玲珑主任医师为共同通讯作者，毛燕萍主任医师、王顺鑫硕士、高天生主任医师（梧州市红十字会医院）、张宁主任医师（佛山市第一人民医院）、梁晓雨医师、谢方云教授为共同第一作者。同时，这项研究作为10%以内的优秀论文入选了2022美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会口头报告。

国际顶级医学期刊《英国医学杂志》在线发表

2022美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会口头报告录用函

2022美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会在线口头报告

近四成鼻咽癌患者放疗后出现吞咽困难

鼻咽癌具有明显的地区流行性，全球47%的病例发生在我国，其中广东、广西、福建等地尤为高发，严重威胁华南地区人民的生命健康。

中山大学肿瘤防治中心毛燕萍主任医师介绍，咽后淋巴结是鼻咽癌首站淋巴引流之一，初诊时转移率高达70-80%。因此，鼻咽癌全咽后淋巴结区预防照射是初诊无转移鼻咽癌的标准放疗方案。“由于照射范围大，放疗的相关毒性也就大，放疗后晚期吞咽困难发生率为35.4%，而这部分患者中有66.9%会发生误吸，12%吸入性肺炎，10%不能正常饮食、需要依赖鼻饲管或者胃造瘘。”

是否能减少照射范围？减少毒性程度？其实马骏教授、孙颖教授、毛燕萍主任医师团队早在2008年就发现鼻咽癌咽后淋巴结转移的规律：咽后淋巴结分为内侧组和外侧组，鼻咽癌咽后淋巴结转移主要发生在外侧组，内侧组极少受累，发生率不超过1%。

那是不是意味着放疗其实主要照射外侧咽后淋巴结即可？马骏教授等牵头联合梧州市红十字会医院及佛山市第一人民医院，于2017年开展了一项前瞻性、随机、多中心的3期临床试验，比较了鼻咽癌内侧组咽后淋巴区豁免放疗与标准放疗（内、外侧组均接受放疗）的临床结果。

鼻咽癌预防照射范围示意图

A对照组：内、外侧组咽后淋巴结区均接受预防照射（左）

B试验组：内侧组咽后淋巴结区豁免预防照射（右）

这项研究入组第八版AJCC分期系统分期为T1-4N0-3M0期的568例鼻咽癌患者，按1：1随机分配到内侧组咽后淋巴结豁免放疗组（285例）和标准放疗组（内、外侧组均接受放疗）（283例）。主要终点是意向性治疗人群的无局部复发生存率。

结果显示，在鼻咽癌患者中，3年无局部复发生存率在内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组和标准放疗组相似（95.3%对95.5%，差值-0.2%，非劣效P值<0.001）。同样，3年总生存率（95.2%对96.4%，P=0.16），无区域复发生存率（96.9%对94.0%，P=0.28），无远处转移生存率（89.7%对92.3% ，P=0.25）在两组间均相似。

内侧组咽后淋巴区豁免放疗组与标准放疗组生存曲线比较

（两组的无局部复发生存率、总生存率、无远处转移生存率及无区域复发生存率均无统计学差异）

在毒副反应和生活质量方面，内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组放疗相关毒副反应发生率更低，包括急性黏膜炎（内侧组咽后淋巴结豁免放疗组67.7%对标准放疗组79.8%）、急性吞咽困难（25.5%对35.1%）、体重下降（46.8%对57.8%）以及晚期吞咽困难（24.0%对34.3%）。另外，内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组在健康状况、社会功能、是否容易疲劳及吞咽困难等方面的生活质量均明显优于标准放疗组。

内侧组咽后淋巴区豁免放疗组与标准放疗组生存质量的比较

马骏教授指出，通过内侧组咽后淋巴结区的豁免放疗“减毒”新技术，放射剂量从平均6000降到5000，有效减少了咽缩肌等吞咽相关结构的照射，确保了患者治疗效果不降低的同时，明显减少放疗中的黏膜炎、吞咽困难、体重下降等毒副反应，提高了患者生活质量，将使99%鼻咽癌患者从中受益。

“目前，调强放射治疗在国内各大肿瘤放射中心都有开展，‘减毒’新技术的推广难度不大，主要是要更改医生的意识，有意识的去保护内侧组咽后淋巴结区，同时今后有望改写临床鼻咽癌治疗指南，造福更多鼻咽癌患者。”（通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷）