晚期食管鳞癌治疗生存期创新高！中国学者携国产新药为食管癌治疗贡献“中国方案”

晚期食管鳞癌患者小宇（化名）一度认为自己的生命走到了终结，直到在家人的劝说下加入了一项国内大型前瞻性Ⅲ期临床研究，惊喜的是，曾被预估活不过半年的小宇已经安然度过了一年，更加幸运的是，影像学检查显示，肿瘤还在持续缩小，生存期还有望再度延长。

给小宇生命转机的这项研究被命名为JUPITER-06，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰主任医师牵头，联合全国72家单位共同参与，研究结果显示，采用特瑞普利单抗+化疗的“中国方案”可将食管癌鳞癌晚期患者的生存期延长半年，且相比于单纯化疗，有效率超过70%，“新方案刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期记录，有望彻底改变晚期食管鳞癌的治疗格局，化疗联合PD-1将成为这类患者的首选方案。”徐瑞华教授激动的说道。

由于出色的临床数据，美国当地时间2022年3月3日，国际生物学顶尖杂志《细胞》（Cell）的姊妹刊、国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》（影响因子：31.743）全文发表了我国自主研发的PD-1免疫治疗药物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的大型前瞻性III期临床研究（JUPITER-06研究）结果，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和王峰教授为文章共同通讯作者。

Cancer Cell网页截图

“中国方案”可显著改善晚期食管鳞癌患者总生存期

“JUPITER是罗马神话里统领神域和凡间的众神之王，GOD OF GOD，将这项研究命名为JUPITER，也暗示了我们对它的期待和信心。”王峰教授介绍道。

据悉，JUPITER-06研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗（紫杉醇+顺铂）与安慰剂联合化疗用于晚期或转移性食管鳞癌一线治疗的疗效和安全性。

自2019年1月28日至2020年11月30日，JUPITER-06研究共纳入514例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者，随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组或安慰剂联合TP化疗组，分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗方案治疗最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。

研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存时长，一年内未发生疾病进展的患者比例提高4倍，患者的中位生存期延长了半年，疾病进展或死亡风险降低42%，“特别兴奋的是，中位生存期大幅延长55%至17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录。”王峰教授说道，“此外，从特瑞普利单抗组观察到了明显的‘拖尾效应’，说明获益患者能够持续地从免疫治疗中获得稳定、长期的效果，这让食管癌‘慢病化’成为可能。”

JUPITER-06研究发表共同通讯作者王峰教授

徐瑞华教授指出，这项研究还有一点特别值得关注，特瑞普利单抗联合化疗组的有效率高达70%，而对照组仅50%不到，这是中国学者携中国原研药物对国际免疫治疗领域的重大贡献，有望彻底改变晚期食管鳞癌的治疗格局，树立新的一线治疗标准。

JUPITER-06研究中心与企业代表参与数据发布仪式

JUPITER-06主要研究者徐瑞华教授

替代传统方案，PD-1加入食管癌治疗方案体系

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数也达到30万，均超过全球半数以上，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，与欧美患者多为食管腺癌不同，亚洲患者以食管鳞癌为主要亚型，约占总体病例数的90%以上。

尽管手术是非转移性食管鳞癌根治性治疗的最佳选择，但术后复发时常发生。此外，由于食管癌早期症状不明显，大部分患者初诊时已是晚期。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，当前一线标准治疗多采用含铂双药化疗方案，但临床获益有限，中位生存期仅为1年左右，5年生存率不足20%，迫切需要新的药物和治疗方案来延长患者的生存期。

以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗的出现，为晚期食管癌患者的生存带来巨大转机。国际上的晚期食管癌免疫治疗探索起步较早，但由于东西方患者的发病原因和病理特点不同，针对我国食管癌主要亚型ESCC的临床证据依旧缺乏。徐瑞华教授介绍，最终团队在结合大量临床实践经验和基础科学研究，在JUPITER-06研究的最终方案设计中创新性地选取”紫杉醇+顺铂“化疗与特瑞普利单抗进行联用，而非欧美常用的“氟尿嘧啶+铂类”方案，充分考虑了亚洲ESCC患者的特点差异和既往治疗的倾向性，以期为国人定制更加贴合本土临床实践的“中国方案”。

“这项研究还没有止步，虽然相比于传统化疗，免疫治疗+化疗的方案让有效率提升至70%，那剩下的30%为什么没有起效？我们现在也对所有的入组的患者进行基因组测序，筛选出联合治疗方案的真正获益人群。”徐瑞华教授说。

特瑞普利单抗研发企业君实生物联席CEO李聪先生

少喝酒、少吃烫食，可减少食管癌的发生

值得注意的是，与欧美国家不同，我国的食管癌主要以食管鳞癌为主，且呈现地区聚集性，意味着癌症的发生往往与生活习惯有关，反复炎症刺激引起鳞癌。

徐瑞华教授提醒，预防食管癌一定要避免进食滚烫的食物，例如潮汕地区的功夫茶，避免进食应付食道炎症的食物，例如腌制食物和酒精等。“我曾经有一个病人，10年前发现患上食管上段癌，由于早期治好了，几年后又发现了食管中段癌，又是早期治好，直到刚刚发现了食管下段癌，不巧的是发现的晚,已经到了中晚期，追问病史，这个病人长期酗酒，才导致了病情反复。”

“不是叫大家滴酒不沾，但喝酒的时候一定要搭配食物，预防酒精长期刺激食管的表，此外建议年龄四十五岁左右，就要进行胃镜检查，排查是否有食管病变。”王峰教授建议。