Front Oncol：AFP早期应答与仑伐替尼治疗HBV相关肝细胞癌生存相关

Lenvatinib（仑伐替尼）是不可切除的肝细胞癌(uHCC)的一线治疗药物。近期，来自吉林大学第一附属医院的团队开展了相关研究，主要是评估早期甲胎蛋白(AFP)应答对预测仑伐替尼治疗HBV相关uHCC的临床预后作用。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

这项回顾性分析纳入2018年11月-2021年5月期间接受仑伐替尼治疗>1个月的HBV相关uHCC和AFP基线水平>20 ng/ml的患者。早期AFP应答定义为lenvatinib治疗4周后AFP血清水平较基线下降>20%。对AFP反应者和无反应者进行放射学应答(实体肿瘤反应评价标准v1.1)、无进展生存期和总生存期评估。

研究筛查79例患者，最终纳入46例患者。基线时，超过一半的患者（65.2%）为Child-Pugh A级。52.2%的患者有肝外转移，34.8%的患者有门静脉血栓形成。中位肿瘤大小为5.6 cm， 17.4%和80.4%的患者分别为BCLC-B期和C期。总的来说，82.6%的患者接受了lenvatinib作为一线治疗。作为二线治疗的患者均是在索拉非尼治疗进展后使用。中位随访期18.0个月(IQR， 3-29个月)。总的来说，10例(21.7%)患者lenvatinib剂量减少，3例(6.5%)患者因AEs而中断治疗。

46例患者中，30例(65.2%)为早期AFP应答者，16例(34.8%)为无反应者。早期AFP应答者和无反应者的中位基线AFP水平分别为660.25 ng/ml和1199.0 ng/ml。除年龄(p=0.0336)、门静脉血栓形成(p=0.0205)和腹水(p=0.04)外，早期AFP应答者和无反应者的基线特征相似。

在早期AFP应答组中，PR、SD和PD分别为10例(34.5%)、14例(48.3%)和5例(17.2%)，而无反应组分别为1例(6.3%)、7例(43.8%)和8例(50.0%)。早期AFP应答组的ORR(34.5% vs 6.3%;p=0.0349)和DCR (82.8% vs 50.0%;p = 0.0203)较无应答组明显增高。

早期AFP应答者的中位无进展生存期（PFS）明显长于无应答者(13.0 vs 7.0个月;p = 0.028)；早期AFP反应者的中位OS为17.0个月，而无反应者的中位OS为12.0个月，两组没有统计学差异(p=0.16)。

在单因素分析中，有可能获得更长的无进展生存期的因素有：早期AFP应答者(HR， 0.464;95%CI，0.222 -0.967;p=0.0404)， ECOG PS为0 (HR， 0.431;95%CI 0.265-0.897;p=0.0398)和ALBI 1级(HR， 0.538;95%CI，0.290 - 0.973;p = 0.0462)。随后的多因素分析证实早期AFP应答者(HR， 0.387;95%CI，0.183-0.992;p=0.0154)，ECOG PS为0 (HR， 0.890;95%置信区间，0.811-0.976;p=0.0132)和ALBI 1级(HR， 0.457;95%CI，0.269-0.963;P =0.0327)是PFS的独立良好预后因素。

在单因素分析中，有可能获得更长的OS的因素有：ECOG PS为0 (HR， 0.531;95%CI，0.324-0.991;p=0.0498)和ALBI 1级(HR， 0.434;95%CI 0.258-0.855;p = 0.0320)。多因素分析显示，ECOG PS为0 (HR， 0.479;95%CI，0.314 - 0.876;p=0.0332)， ALBI 1级(HR， 0.551;95%CI，0.160 -0.897;p=0.0346)是延长OS的独立预后因素。

与那些在治疗期间肝功能恶化的患者相比，肝功能保持或改善的患者的中位PFS显著延长(13.0个月vs 5.0个月;p = 0.015)。维持或改善的肝功能组的中位OS未达到，肝功能恶化组的中位OS为13个月(p=0.081)。

综上，研究表明，AFP早期应答是仑伐替尼治疗HBV相关肝细胞癌生存相关的预后因素。

原始出处：

Liu B， Shang X， Shi J-Y， Cui G-Z， Li X and Wang N-Y (2022) Early Alpha-Fetoprotein Response Is Associated With Survival in Patients With HBV-Related Hepatocellular Carcinoma Receiving Lenvatinib. Front. Oncol. 12：807189.doi： 10.3389/fonc.2022.807189.