Cancers：dMMR/MSI转移性结直肠癌（mCRC)治疗失败后使用传统治疗（CT，化疗联合或不联合靶向治疗）治疗的疗效

错配修复基因缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)转移性结直肠癌（mCRC）使用免疫检查点抑制剂（ICI）进展后使用传统治疗（CT，化疗联合或不联合靶向治疗）的疗效尚不明确。

因此，国外研究者开展了相关研究，评估dMMR/MSI转移性结直肠癌（mCRC)治疗失败后使用CT治疗的疗效。相关结果发表在Cancers杂志上。

2015年6月-2020年1月共纳入31例dMMR/MSI mCRC患者。在ICI治疗进展后开始治疗时，中位年龄为56岁，58%的患者ECOG 0 -1。大多数患者(84%)有两个或更多的转移部位，最常见的是淋巴结(77%)，腹膜(65%)和肝脏(52%)。26%的患者存在RAS或BRAF V600E突变，其中1例患者同时存在RAS和BRAF V600E突变。总体而言，分别有39%和29%的患者确诊林奇综合征和散发起源。

在ICI治疗前，48%的患者接受了两种或两种以上的化疗方案靶向治疗，100%、94%和68%的患者分别暴露于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。ICI前最后一次化疗的中位PFS为3.7个月(95% CI [2.66-8.36])， DCR和ORR分别为52%和16%。

ICI治疗中，71%的患者(抗PD-1， n = 15，抗PDL-1 ，n = 7)使用抗PD (L)-1单药治疗，9例患者使用联合治疗。ICI治疗的中位时间为5.6个月(95% CI [3.5-10.9])， DCR为65%，ORR为16%。

ICI治疗后使用得主要化疗方案为FOLFOX(29%)、FOLFIRI(29%)或曲氟尿苷(16%)，同时使用抗血管内皮生长因子(VEGF)或抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体方案分别为39%和19%。

ICI进展后治疗中位随访时间为23.8个月，DCR为45%，其中4例PR，10例SD。中位PFS和 OS 分别为2.9个月(95% CI [2.07–6.39]) 和7.4个月(95% CI [4.49–12.2])。

预后相关因素发现，只有ECOG ≧2与较差的PFS相关（HR=2.22，95%CI 1.03， 4.77，p=0.045），但与OS无显著相关。

综上，研究表明，既往ICI治疗并不会增强后续传统治疗的疗效，但是样本量有限，后续需要进一步验证。

原始出处：

Bui， Q.L.; Mas， L.; Hollebecque， A.; Tougeron， D.; de la Fouchardière， C.; Pudlarz， T.; Alouani， E.; Guimbaud， R.; Taieb， J.; André， T.; et al. Treatments after Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with dMMR/MSI Metastatic Colorectal Cancer. Cancers 2022， 14， 406. https：//doi.org/10.3390/ cancers14020406