BMC Cancer：双药对比三药新辅助治疗局部进展期胃癌(LAGC)的疗效：倾向评分匹配(PSM)研究

胃癌是全球第五大最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。大多数患者诊断时为晚期，预后极差。对于可手术的局部进展期胃癌(LAGC)，建议采用新辅助化疗(NAC)。然而，在不同的指南中，推荐的治疗方案差别很大。近期，来自中山大学附属第六医院的团队开展了相关回顾性研究，评估三药对比双药新辅助（NAC）治疗局部进展期胃癌(LAGC)患者的疗效。相关结果发表在BMC Cancer杂志上。

本文回顾了227例接受NAC及后续胃癌根治术的局部进展期胃癌(LAGC)患者。通过倾向评分匹配(PSM)，选择140例基线特征相似的患者。其中70例采用含铂+氟尿嘧啶双药方案;另外70人接受多西他赛、铂和氟尿嘧啶三药方案。

FLOT和SOX是研究常用方案，占90%。其他方案包括FOLFOX、CAPOX、DCF方案，均为临床常用方案。所有患者术前平均接受4个周期的NAC治疗。PSM前后，三药治疗队列中性粒细胞减少和贫血发生率较高，而血小板减少在双药队列中更为常见。3/4级血液学毒性的发生率差异无统计学意义。

两组R0切除率无明显差异(双药组90.1%，82/91;三药组88.2%，120/136，p = 0.829)。PSM匹配后，双药组和三药组的R0切除率相似(均为88.6%，62/70，p = 0.1)。三药组的并发症发生率(Clavien-Dindo 2 - 4级)显著高于对照组(PSM前：双药8.8%，8/91 vs三药27.2%，37/136，p = 0.001;PSM后：双药5.7%，4/70 vs三药27.1%，19/70，p = 0.001)，尤其是外科相关的腹部感染，主要由吻合口瘘引起。至于病理结果，两个队列的TRG在PSM分析之前和之后在统计学上是相似的。三药治疗的病理完全缓解率较高(0级：PSM前，双药 11.0%， 10/91; 三药 16.2%， 22/136， p = 0.686; PSM后，双药11.4%， 8/70；三药 15.7%，11/70， p = 0.642)，但差异没有统计学差异。

中位随访时间为31个月。PSM前三药组的无病生存期(DFS)较短，但PSM后差异不显著(1年DFS率，双药 77.1%  vs. 三药 68.6%， p = 0.178)。两组患者在PSM前后的总生存期(OS)相似(PSM后3年OS率，双药54.3% vs三药60.9%， p = 0.941)。

在亚组生存分析中，三药治疗队列在任何亚组中也没有表现出任何优势。在中分化腺癌亚组患者中，三药NAC甚至与DFS缩短相关。因此，这些数据表明，与双药方案相比，三药方案并没有带来额外的生存效益。

综上，研究表明，与双药方案相比，三药新辅助治疗方案并没有带来额外的生存获益。它甚至可能导致更高的术后并发症的风险。