一个“无药可用”癌症患者：CAR-T细胞治疗带给他新希望

确诊癌症近2年，超高危难治复发多发性骨髓瘤患者张先生经历了四线治疗（四次不同方案的化疗），一度面临多种骨髓瘤常用药物耐药的困境。

在中山大学孙逸仙纪念医院血液内科团队护航下，张先生接受了自体移植序贯CAR-T细胞治疗，在“大化疗-自体造血干细胞移植-序贯CAR-T细胞治疗”“三步走”治疗后，张先生获得了显著的治疗效果，达到了肿瘤微小残留阴性、完全缓解的状态。

一度预期生存期小于12个月、需要长期“跑医院”的张先生生活质量得到了明显改善，目前已出院在家休养，张先生也再一次回到了因外出求医阔别已久的家乡。

肿瘤进展极快，他几乎“无药可用”

2022年3月，55岁的张先生因“左颈部包块，双侧季肋区疼痛1月”在广州市某医院就诊。经过全脊柱CT的检查和颈部软组织包块的活检，张先生被确诊患上了浆细胞骨髓瘤。尽管张先生已经在当月就接受了PAD方案化疗（“PAD”即药物硼替佐米 (Bortezomib)、脂质体阿霉素 (Doxorubicin)和地塞米松(Dexamethasone)），但1周后又因IV度骨髓抑制停药，并伴持续发热、全血细胞减少。无奈之下，张先生辗转求治于广州多家医院。

2022年5月，张先生来到中山大学孙逸仙纪念医院就诊，被诊断为“伴有髓外病变的超高危多发性骨髓瘤”。患病后，张先生经历了四线治疗，在治疗过程中反复出现肺部感染、泌尿系感染、消化道出血、肠梗阻、休克等严重并发症。更不幸的是，张先生的疾病一直处于持续进展状态，且对骨髓瘤的常用药物出现了耐药，一度面临“无药可用”的困境，情况最坏的时候预期生存期小于12个月。

尽管团队不断调整方案，试图为张先生探寻新的希望，但张先生的病情仍然不稳定。像张先生多发性骨髓瘤至今无法治愈，患者终将进入难治复发阶段，最终死于严重的感染、出血及肾功能衰竭等严重合并症。

“三步走”效果显著，他迎来“柳暗花明”

针对复发难治多发性骨髓瘤，目前尚无标准治疗方案，经过与张先生家属充分沟通，中山大学孙逸仙纪念医院血液内科联同重症医学科、药学部、输血科等多学科团队为张先生的病情反复讨论和协调，决定为他开展自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗。

张先生接受治疗的过程可以简要概括为“移植前预处理（大剂量化疗）-自体造血干细胞移植-序贯CAR-T细胞治疗”三个步骤，这实际上涉及干细胞动员采集、干细胞冻存、淋巴细胞采集和T细胞分离、CAR-T细胞修饰、CAR-T细胞扩增、清髓预处理、干细胞回输、CAR-T细胞回输等8个环节。

自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗示意图

自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗2周后，张先生的髓外浆细胞瘤包块明显消退；治疗后28天，骨髓检查未见肿瘤细胞，血液相关肿瘤指标转阴。治疗后90天，张先生复查PET-CT提示髓外病灶均为阴性。目前，张先生接受治疗后效果显著，达到完全缓解状态，并且肿瘤微小残留阴性，已顺利出院，于家中休养，生活质量得到了明显改善。

张先生接受治疗前后PET-CT报告对比

给细胞“装上爪子”，他们将获得“新希望”

据了解，CAR-T细胞疗法对T细胞进行基因修饰，使T细胞发挥精准、高效、靶向杀伤肿瘤细胞的作用，该疗法是目前复发难治多发性骨髓瘤患者治疗最有效的手段之一。

中山大学孙逸仙纪念医院此前还顺利为一位56岁“多发性骨髓瘤”女性患者开展了自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗，也取得了较好的效果。

专家介绍，CAR-T细胞疗法是一种通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合而被激活、增殖，从而发挥靶向杀伤肿瘤细胞的作用。

CAR-T细胞作用于目标癌细胞示意图

自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗作为一种新的治疗模式有望能够让复发难治多发性骨髓瘤患者获得深度缓解，达到功能性治愈的目标，更多超高危难治复发多发性骨髓瘤患者将有望找到延长生存、改善生活质量的新希望。

（通讯员：黄睿、刘文琴 图片：医院提供）