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我国胆道闭锁研究取得重大突破,成果首登世界顶级医学杂志!

2020-11-28 11:33:2239健康网

北京时间2020年11月28日凌晨,此前来自广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心科研团队联合北京大学生命科学学院生物医学前沿创新中心(BIOPIC)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)的发病机制研究方面取得重大突破,相关研究成果以研究长文“Liver immune profiling reveals pathogenesis and therapeutics for biliary atresia”(肝脏免疫表型分析揭示胆道闭锁的致病机制以及潜在的治疗靶点)为题在世界顶级医学杂志Cell在线发表。

“该项研究比较系统地描述了BA患儿肝脏免疫图谱,提出BA肝脏快速衰竭的免疫致病机制和B细胞修饰疗法可以改善BA肝脏病理。”广州市妇女儿童医疗中心外科主任医师温哲在研究成果媒体发布会上介绍道。

广州市妇女儿童医疗中心张玉霞教授、温哲教授、夏慧敏教授以及北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)生命科学学院白凡教授为本文的共同通讯作者。广州妇儿医疗中心王俊副研究员、徐艳慧博士、北京大学生物医学前沿创新中心陈章华博士生、广州妇儿医疗中心外科的梁鉴坤博士、林泽峰博士以及临床数据中心梁会营主任为本文的共同第一作者。

BA患儿总体治疗效果不满意,早期确诊困难易造成治疗延误

胆道闭锁一般是指先天性胆道闭锁(biliary atresia,BA),是危害婴幼儿生命的“冷血杀手”,自然存活一般不超过1岁,仅见于在新生儿时期发病。其免疫反应异常会引起肝外或肝内胆管阻塞,导致出现黄疸、胆汁淤积,进而引起肝硬化和肝衰竭。

“BA发病原因不明、治疗预后差、易出现并发症且需要终身服用抗排斥药,病死率高,这些是小儿外科长期面临的难题,目前总体治疗效果并不满意。”广州市妇女儿童医疗中心外科主任医师温哲介绍道。

当下BA在中国大陆地区发病率约为1/8,000,相当于儿童期各种肿瘤发病率之总和,每年在新生儿当中约有2,000-3,000例BA患儿病例出现。温哲指出,面对如此高发、病死率高的情况,暂时没有方法能帮助新生儿迅速确诊BA,有时还会造成治疗上的延误,影响预后。

那么,婴幼儿BA发病的早期临床症状都有哪些?BA的筛查确诊有无“金标准”?婴幼儿胆道闭锁发病临床特点主要呈现为两点:

生后黄疸延迟消退,或消退后再次出现,并持续性加重;

粪便颜色逐渐变浅至白陶土色,尿色加深至浓茶;

“建议家长若发现足月儿在两周至两个月之内黄疸不退,则要尽快去医院做检查。”温哲指出,进一步确诊BA的方法有肝功能、超声、MRCP、同位素扫描、MMP7,手术探查造影等,其中以手术探查造影的结果为确诊BA的“金标准”。

“我希望作为患儿家属也要重视病理性黄疸的危害性,一旦发现,及早去医院进行诊断,尽量做到不延误治疗时机。”广州市妇女儿童医疗中心张玉霞教授在会议上补充道。

虽然BA患儿能通过葛西手术(肝门肠吻合术)能部分缓解症状,术后1年自体肝生存率在50-80%之间,病情得以延缓,但仍有50%以上的患者术后一年内仍需进行肝脏移植手术,因此BA也成为儿童肝脏移植的首要病因。


BA患儿与正常新生儿的对比情况(PPT截图)

利妥昔单抗“老药新用” 可能从而改变BA患儿的预后

温哲表示,由于一直以来BA的治疗方法只能手术,用利妥昔单抗对B细胞进行清除性治疗,使肝脏紊乱的免疫系统恢复到了健康状态,在B淋巴细胞白血病中已有成熟的应用。该研究团队在伦理批准和临床注册后,开展了“老药新用”药物剂量和安全性临床试验,发现新生儿可以很好的耐受利妥昔单抗的治疗。为BA术前或术后的药物治疗提供了新的免疫干预策略,希望从而改变BA患儿的预后。

该项研究让大家对BA的发病机制有了新的认识,虽然B细胞清除疗法对BA的治疗效果仍待随机双盲临床试验验证,但为葛西手术的术前或术后药物治疗提供了新的免疫干预策略及诊疗思路,对临床治疗工作具有指导意义。(通讯员:周密 李雯)

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