美国麻省总医院：阿尔茨海默病亚型或与tau蛋白的不同修饰有关

　　伴随着人口老龄化，包括痴呆症等众多老年疾病发病率呈现上升态势。阿尔茨海默病是痴呆症中最常见的病理类型，也是老龄人口中发病率最高的疾病之一。中国疾病预防控制中心指出，目前我国阿尔茨海默病患者约为900万，65岁及以上人群的患病率约为5.56%，预计到2050年患者人数将会超过4000万。患病后老人往往生活自理能力下降，严重影响生活质量，对于家庭和社会而言都是很大的压力。因此，如何预防和改善阿尔兹海默病成为了亟待思考和解决的难题。

　　近日，美国麻省总医院的一项研究发现了可能影响阿尔茨海默病临床表现和疾病进展速度的生物学原因。该研究发表于国际权威医学期刊《自然医学》(Nature Medicine)。此前已有研究显示，患者大脑中的tau蛋白水平与病情严重程度成正比。但同时阿尔茨海默病患者在发病年龄、记忆力下降速度等临床表现上有很大的差异，目前研究人员还不能确定造成阿尔茨海默病患者这种临床表现差异的原因。于是，美国麻省总医院团队对tau蛋白进行了深入研究。这是一种在大脑神经原纤维缠结中发现的蛋白，也是阿尔茨海默病诊断的重要生物标志物。在阿尔茨海默病的疾病发展过程中，tau蛋白会发生包括磷酸化等各种修饰。研究人员发现，tau蛋白不同形式的磷酸化可能是阿尔茨海默病具有不同亚型的原因。

　　该研究的对象为32名确诊年龄和疾病进展速度都存在显著差异的阿尔茨海默病患者。美国麻省总医院团队采用了生物学活性测定和质谱技术详细分析了这些患者大脑内tau蛋白的分子特征，包括不同种类型的tau蛋白水平、tau蛋白的聚集能力、tau蛋白特定的转录后修饰等。他们发现，磷酸化tau蛋白寡聚体的变化非常显著，这种变化意味着tau蛋白在大脑中更高程度的扩散和更严重的疾病症状。同时，不同的tau蛋白修饰可能会影响阿尔茨海默病严重程度和进展速度。更重要的是，这些特定的分子特征使得抗体可对tau蛋白进行可变识别。研究人员目前正在考虑通过靶向调节tau蛋白，利用抗体治疗阿尔茨海默病。

　　该研究高级作者，美国麻省总医院阿尔茨海默病研究中心主任Hyman博士表示： “我们推测，阿尔茨海默病的疾病进展有不同的分子驱动因素，每个患者都他们自己的一套分子驱动因素。这与癌症治疗的情况类似，比如肺癌或乳腺癌有几种亚型，治疗方法则取决于患者肿瘤中的特定分子驱动因素。”

　　关于美国麻省总医院

　　麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初设立且规模最大的教学医院。我们拥有全美最大的以医院为基础的研究项目，同时也是美国国立卫生研究院研究资金最大的接受者，我们的研究项目横跨医院的20多个临床部门和中心。麻省总医院可以为几乎每一个专科和次专科、内科和外科领域提供精准的诊断和治疗。我们的六个多学科护理中心以癌症、消化系统疾病、心脏病、神经内科、血管医学和创伤中心的创新而闻名世界。另外麻省儿童总医院提供全面的小儿保健服务，从初级护理到运用尖端疗法诊治复杂和罕见的疾病。麻省总医院连续多年被《美国新闻与世界报道》评为美国最顶级医院之一，也是唯一一家在所有16项专科排名中均获得名次的医院。在接受评估的近5000家医院中，麻省总医院自1990年评选举办开始便一直占据荣誉榜顶级医院之列。2019年，麻省总医院被《美国新闻与世界报道》评为全美第二。