老药溴已新或为新冠肺炎治疗开拓“新路”

　　自新冠肺炎疫情暴发以来，全球各国的科学家都在寻找能有效防治新冠病毒的特效药物，包括瑞德西韦、阿比朵尔、洛匹那韦等。但时至今日，国内外仍然没有找到任何一种特效药物。目前，临床上针对新冠肺炎患者的治疗基本以支持疗法或对症疗法为主。

　　近期，北京新发地批发市场出现聚集性疫情后，业内专家更加关注能否在经典老药中寻找到治疗新冠肺炎的新思路？

　　“没有有效抗病毒药物的情况下，短期开发一款全新化合物药物是不现实的，安全性与疗效是急不来的，这些临床试验最终能筛选出多少安全有效的药物都是未知数。因此，探索老药新用是相对较快速的研发策略。”北京医院药学部主任胡欣接受媒体采访时表示。

　　多国临床试验关注溴己新

　　6月15日，记者通过查询ClinicalTrials.gov网站、伊朗临床试验注册中心IRCT网站以及中国临床试验注册中心网站获悉，目前，国内外已经有7项临床研究关注了一种上市多年的呼吸经典老药溴己新对于新冠肺炎的治疗效果。

　　ClinicalTrials.gov网站以“Bromhexine”（溴己新）为关键词搜索，记者发现共有5项临床试验，分别来自斯洛文尼亚、墨西哥、中国、俄国的研究团队围绕溴己新对新冠肺炎的治疗效果开展临床试验。

　　伊朗临床试验注册中心IRCT网站有关溴己新的研究是在伊朗大不里士的Imam Reza Hospital进行，他们计划纳入60名患者，主要关注该药物对COVID-19患者临床症状病程的影响。

　　中国临床试验注册中心网站的研究题目是盐酸溴己新片对儿童新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效及安全性评价。该研究于6月11注册，由浙江大学医学院附属儿童医院作为研究实施负责（组长）单位，通过随机平行对照的研究设计，计划分别选取15例患者纳入治疗组与对照组，最终目的是为比较盐酸溴己新片联合标准治疗与标准治疗对于儿童新型冠状病毒感染的疑似病例及轻型、普通型的确诊病例的疗效及安全性。

　　此外，早在4月28日，世界卫生组织WHO发表的针对COVID-19试验治疗研发蓝图中，溴己新也作为粘液溶解剂被列入治疗新冠肺炎药物目录，而同类呼吸系统用药氨溴索却并未被收录。

　　关键蛋白酶的强效抑制剂

　　溴己新是一种化痰祛痰药，临床主要应用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。

　　一种呼吸经典老药溴己新为何如此受关注呢？记者通过查阅文献了解到，溴己新作为新冠病毒SARS-CoV-2感染传播的关键蛋白酶TMPRSS2强效抑制剂，同时，对非主要通路内吞途径的溶酶体也有类似氯喹的作用。并且，溴己新及其代谢产物还有竞争性结合ACE2作用，对新冠病毒SARS-Cov-2 关键M蛋白酶也有很强结合抑制作用，具有促进肺部内源活性物质释放维护肺泡功能、促进排痰等有益作用。

　　一项发表在《美国生物医学科学与研究杂志》的研究指出，预防新冠病毒感染的有效药物必须至少含有TMPRSS2抑制剂或竞争性ACE2结合抑制剂，并特别建议使用特异性TMPRSS2抑制剂溴己新预防和治疗新冠肺炎COVID-19。

　　此外，美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心、哈佛大学公共卫生学院、约翰斯·霍普金斯大学、美国国家癌症研究所等多个大学和机构专家联合发表文章也评估了TMPRSS2对于呼吸道病毒感染的重要性，并介绍了溴己新作为TMPRSS2抑制剂对于COVID-19的治疗潜力。

　　具有价格与安全性优势

　　据了解，溴己新上市销售近60年，全球多个国家均有上市销售，具有价格低廉、安全性更高、易获取等优势。

　　记者在国家药品监督管理局网站上以“溴己新”为关键词查询，共获得国产药品中有103个条目，这表明国内至少百余家企业以注射液、胶囊、片剂等剂型的溴己新产品。但目前仅万邦德制药一家生产的盐酸溴己新片通过仿制药质量和疗效一致性评价研究，并被国家上市药品目录集唯一收录。该公司的盐酸溴己新片是甲类非处方药、国家基药、国家医保目录品种，是祛痰类非处方药物的知名产品，该产品还曾于2019年度中国非处方药产品综合统计排名化学药—止咳化痰类第二名。

　　国内最早与温州医科大学附属第二医院联合开展盐酸溴己新片抗COVID-19相关研究的万邦德制药，其总公司万邦德也正式发布公告介绍了相关研究进展，研究初步表明：数值上提示，试验组（盐酸溴己新片+标准治疗组）的需吸氧天数更短、需吸氧比例更少，不良事件肝损发生率较小。

　　“立足全球疫情的严峻局势，同时更关注本土的聚集性病例，我们将竭尽全力为配合国家的防疫需求，贡献企业的绵薄之力。”万邦德制药相关负责人说。

　　参考资料：

　　https：//doi.org/ 10.1158/2159-8290.CD-20-0451

　　https：//doi.org/10.34297/AJBSR.2020.08.001283