世界首例CAR－T晚期肝癌治疗成果公布，肝癌患者治疗将迎新解

　　肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病之一。流行病调查数据显示，原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死原因，每年新发病例约46.6万。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期1年。

　　当下，可供肝癌患者选择的治疗方案实在有限，在现有的诊断、治疗水平下，无数患者在确诊后，只能处于绝境中，苦苦挣扎求生。如何改变这一严峻形势，已成为当务之急。

　　不过，近日，有好消息传来，5月5日，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药（上海）有限公司（“科济生物”）创始人、CAR-GPC3 T细胞的发明人李宗海教授团队共同合作完成的全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究，影响因子IF=8.9）。

　　研究成果聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究，这是全球首个靶向GPC3基因的CAR- T细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告，为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验，同时也明确，CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。继抗癌靶向药之后，可能在不远的将来，细胞治疗将成为肝癌患者的又一大新选择。

　　当肝癌伸出魔爪，患者治疗陷入瓶颈

　　2019年《柳叶刀》发布了近40年来影响中国疾病负担以及风险因素的大型分析结果。其中，肝癌成为了中国人过早死亡的五大因素之一。中国被称作世界肝癌大国，根据WHO估算的数据，2018年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半，且5年生存率在常见癌症中最低，仅为12.1%。

　　据39健康网了解，由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌病人首次诊断时已进入晚期，失去根治性手术机会。即使是根治性手术治疗，5年内仍有60-70％病人出现转移和复发，肝癌的高转移和复发特性是影响患者长期生存的主要原因。

　　仁济医院肿瘤介入科翟博也表示：“大多数肝癌患者确诊时已是中晚期，可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者复发和转移率高，必须不断研发更多高效、低毒的全身治疗手段。”

　　为此，如何提升肝癌患者的生存率已成为当下重点，而目前，我国在肝癌诊疗和研究发展伤也取得了长足进步，肝癌诊治在外科手术、靶向治疗、细胞治疗等方面都取得了飞速发展。

　　特别是，近年来CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。

　　CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”，简单而言，T淋巴细胞具有免疫活性，好似人体内的军队，是杀灭肿瘤细胞的主力军。CAR是一种分子修饰物，其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器，能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞，同时又不损害人体正常细胞。

　　而为了深入了解CAR-T疗法，2015年，由翟博教授牵头，上海科济生物公司与仁济医院合作，在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者，治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控，罕见严重毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。

　　研究成果助力，CAR-T有望成为下一个控癌明星

　　初步研究结果显示，受试者整体耐受性良好，主要副作用为淋巴细胞减少，9例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1/2级，预后良好。13例患者有2例获得部分缓解（PR），6个月、1年、3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。

　　这两例患者生存时间分别是20.5和44.2个月，其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。

　　翟博教授指出，该研究还有很多需要完善之处，未来要走的路还很长，但这毕竟为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验，同时也表明CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。

　　李宗海教授也强调，GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的HCC中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

　　“这是全球首个靶向GPC3的CAR T细胞的临床研究，衷心感谢翟博教授团队和所有合作伙伴的贡献和支持，感谢所有患者及家属的理解和信任，没有他们的勇敢尝试，这些原创性产品是不可能推进的。衷心祝愿他们保持健康，这是新药研发的最大动力。同时，科济生物将进一步针对GPC3表达阳性的肝癌患者进行一系列探索研究。科济生物将不遗余力开发CAR-GPC3T细胞产品，以期早日造福广大肝癌患者。” 李宗海教授说。

　　事实上，当下，进行细胞研究，布局细胞产业的并不在少数。同时，近年来，中国在肿瘤领域的发展极其迅速，当前，世界创新药物研发格局正面临急剧变革，中国在许多方面都走在前沿，同时中国在商业化生产方面更具竞争力。

　　根据火石创造的数据，在全球范围内，CAR-T疗法的临床试验数量正在大幅增加，截至2018年2月，全球范围内共有404项CAR-T项目正在临床试验阶段。其中，美国有171项，中国有152项，中美两国占比达到全球CAR-T细胞疗法的79.95%，成为全球CAR-T疗法当之无愧的两大巨头。

　　对于全球细胞和基因治疗行业，中国无疑是最大的市场。而伴随着CAR-T领域在国内日益受到关注，越来越多的中国公司将开始布局该领域。

(通讯员：袁蕙芸）