长期疲劳贫血需警惕骨髓纤维化！专家：亟待聚焦疾病规范化诊治

　　疲乏、腹胀、脾肿大、贫血……如果出现这些症状，当心！你可能患有骨髓纤维化。

　　这是一种骨髓增殖性肿瘤，会影响人体造血系统。研究显示，造血功能的长期异常，使得骨髓纤维化患者每 10 年转化为急性白血病的概率达到 20%。

　　该如何应对？

　　2019年4月27日，由上海市罕见病防治基金会主办，诺华肿瘤（中国）支持的“骨髓纤维化多学科专家研讨会”在上海召开。与会专家分享了骨髓纤维化的诊断、预后评估、治疗及管理经验，从医学和政策层面探讨如何让更多患者能够得到足量规范的治疗。

　　会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师吴文表示，该病早期症状比较隐匿，绝大部分患者一经发现已处于疾病的中晚期，因而，要加强高危人群和临床医生对于这一疾病的认知，实现早诊断、早治疗。

　　“按疾病预后分层，这一疾病分四期：低危、中危-1、中危-2和高危，中危-2和高危的患者预后很差。国内外研究表明，脾脏越大、纤维化程度越厉害，生存期越短。如果患者能尽早接受药物治疗可以助力改善疾病症状，更早获益。”吴文教授强调。

　　必要的骨髓纤维化诊断

　　骨髓纤维化，一种以骨髓逐渐发生纤维化病变为特征的恶性血液疾病，属于罕见病。据国外流行病学调查数据显示，骨髓纤维化发病率约0.4-0.6/10万人，患者整体中位生存期为5.7年，而高危患者生存期仅2.3年。我国每年有超过8000例新发骨髓纤维化病例，65岁以上老年人为主要发病人群。

　　早期骨髓纤维化患者症状比较隐匿，但也不难从中发现端倪。吴文教授介绍，骨髓纤维化的直接后果是骨髓造血机能逐渐丧失，如果患者出现疲乏、体检发现脾肿大、轻度贫血的情况，应予以重视。

　　“大多数骨髓纤维化患者误认为疲劳等症状是身体老化所引起，常常忽视这一典型症状而延误治疗。随着病情进展，患者的生活质量和整体生存期都会受到严重影响。如果发现有骨髓纤维化疑似早期症状并且较长时间未改善时，应尽早到血液科进行检查，千万别因症状轻微而错过最佳治疗时间。”吴文教授说。

　　骨髓纤维化并不难诊断，目前主要是通过血细胞检查、骨髓检查及基因检测确诊。除了血液专科的及时确诊，当下，还需要提高非血液专科医生对这一疾病的认知，及时将疑似患者转诊至血液科接受排查。

　　创新药改变治疗格局

　　骨髓纤维化的短期治疗目标是缩小脾脏，改善生活质量；长期治疗目标是延长生存，阻止或逆转骨髓纤维化进展。

　　此前，针对骨髓纤维化无十分有效的控制办法，只能用传统药物控制疾病进程或减轻症状，而唯一可能治愈骨髓纤维化的异基因造血干细胞移植，也面临着很多患者不适用的问题。

　　2017年靶向药物芦可替尼获批上市，改变了骨髓纤维化治疗的格局。

　　芦可替尼针对骨髓纤维化的致病机制，有效阻断了JAK-STAT 信号通路的异常激活，是世界上第一种也是中国目前唯一批准治疗骨髓纤维化的药物，它不仅能显著缩小脾脏，还可减缓甚至阻断骨髓纤维化进程，延长中危、高危患者的生存期。

　　两个大系列的Ⅲ期临床试验COMFORT-1和COMFORT-2研究结果证实：与现有常规骨髓纤维化治疗药物相比，芦可替尼可显著延长患者的总生存期。芦可替尼的出现使骨髓纤维化从根源上获得了治疗，被誉为骨髓纤维化疾病治疗的一座新的里程碑。

　　“在芦可替尼问世前，针对骨髓纤维化的各种传统治疗手段对于患者缩脾和生存期的改善效果差强人意。”吴文教授介绍，芦可替尼可以明显缩小脾脏，改善患者的症状负荷，稳定或逆转骨髓纤维化程度，延长患者的生存期。

　　亟待降低的治疗费

　　很多时候，就算存在有效的治疗方案，但费用往往也会成为诸多家庭无法逾越的高峰。

　　为了给患者治病，为了能够让患者用得上药，原本还算富庶的家庭，变得一贫如洗。毕竟，许多罕见病治疗药价格非常昂贵，在许多药店中购买都要全额自费，如此一来，半数患者都会面临用不上、买不起的断药困境。

　　全国政协委员、北京大学第一医院原副院长、北京医学会罕见病分会主任委员丁洁教授表示：“罕见病在中国并不算罕见，由于我国人口基数庞大，尽管单一病种的发病率很低，但总体罕见病患者人数较多，医疗需求量巨大。但是罕见病药物的研发相较于一般的药物需要投入更多的时间及经济成本，其价格往往使普通家庭难以承受。除了制定切合我国实际的罕见病医疗保障策略以外，还需要社会大众关注像骨髓纤维化这样的罕见病患者，以帮助他们尽早走出疾病带来的巨大经济压力的阴霾，享受到政策红利，减轻经济负担，与我们一起行走在阳光下。”

　　上海市罕见病防治基金会理事长、国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会副主任李定国教授表示，全球已知的罕见病有7000多种，能够实现有治愈的不足1%，能够有治疗手段的不足6%，而罕见病的治疗目标可能不仅仅是治愈，更要最大程度地提高患者生活质量。从医疗角度来看，促进医务人员提高对罕见病的诊疗技术、社会对罕见病的认知、罕见病药物的研发等方面也是极为重要。

　　“罕见病患者的中国梦是，既要用得上药，又要用得起药。现在我们国家在推进罕见病药物可及性方面已经越来越重视，出台了相关政策，希望引进更多的治疗罕见病的药物，让更多患者有药可治；另一方面，为了让更多患者用得起药，我们要推动更多罕见病药物纳入医保，推进罕见病立法，保障罕见病事业的可持续发展，这需要企业、政府、医生、患者等社会各界的共同努力。”李定国教授称。