在2005年的欧洲高血压年会上,刘力生教授等代表“非洛地平降低事件”(FEVER)研究组在大会上公布了试验结果。
进行这项研究的背景是基于两项在中国进行的干预试验(STONE、Syst-China)显示,与安慰剂相比,应用CCB积极降压能够明显降低脑卒中和其他心血管事件,两项试验中的SBP治疗目标为<160mmHg(STONE)或<150mmHg(Syst-China),SBP治疗后约为150mmHg,远高于目前推荐的目标<140mmHg,支持SBP目标<140mmHg的证据仅来自于伴有糖尿病或心血管疾病病史的高血压患者中,尚缺乏针对所有高血压患者的直接证据,因此有需要对此做进一步的研究。
因此由中国公共卫生健康部门,科技部“九五”重大攻关项目资助,109家医院或社区参加本研究。FEVER研究是一项的随机、双盲、安慰剂对照研究,共入选中国受试者9711例,是迄今为止我国规模最大的高血压终点事件研究。
此研究纳入50~79岁成年男性或女性,纳入标准:
- 1 -
年龄≤60岁,至少发生过一次心血管事件:心肌梗塞、脑卒中、心绞痛、心力衰竭、外周动脉疾病、短暂脑缺血发作,或具有如下2个以上的心血管危险因素:男性、吸烟、TC≥5.7mmol/L、糖尿病、左室肥厚(高电压)、蛋白尿(至少+)、BMI>27kg/m2;
- 2 -
年龄>60岁,至少发生过一次心血管事件或至少具有一项心血管危险因素;
- 3 -
未经治疗的患者SBP:160~210mmHg,DBP:95~115mmHg:已经接受药物治疗的患者SBP:140~180mmHg,DBP<=100mmHg.
受试者在6周的氢氯噻嗪12.5mg/天导入期后患者被随机分组,分别接受非洛地平(5mg/天)加氢氯噻嗪(12.5mg/天)治疗(n=4,841),或安慰剂加氢氯噻嗪治疗(n=4,870),如果BP>160/90mmHg,研究人员可根据判断加用利尿剂或其他药物(不包括钙离子拮抗剂)。
随访5年,主要终点为致死性和非致死性卒中,次要终点包括:全部心血管事件、全部心脏事件、全因死亡、心血管死亡及癌症发生。
FEVER研究显示:
对于心血管总体危险低于许多近期临床试验所纳入人群(中危)的中国高血压患者,在接受小剂量HCTZ(12.5mg/d)的基础上加用小剂量钙离子拮抗剂非洛地平缓释片(5mg/d)(而非安慰剂)可进一步降低SBP/DBP4/2mmHg(138.1/82.3VS141.6/83.9mmHg),并且明显降低脑卒中(-27%)、心血管事件(-27%)、心脏病事件(-34%)、所有原因死亡(-31%)、心血管死亡(-33%)。
FEVER研究的结果为为国际高血压指南降压靶目标提供循证证据。因为,FEVER研究首次证实,中等危险的高血压患者血压降低至SBP<140mmHg以下,比>140mmHg能进一步减少卒中及其它血管事件。为国际(如ESC/ESH)高血压指南及中国高血压指南建议的高血压患者降压的靶目标<140/90mmHg提供了直接的证据。
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