沪六院在缺血预适应肾脏保护机制上取得新进展

　　近日，《Cell》和《Lancet》联合支持的国际开源期刊《EBioMedicine》在线发表研究论文，发现Renalase参与了远端缺血预处理对造影剂肾病的保护机制；Renalase是一种肾脏来源的蛋白，具有单胺氧化酶活性与细胞因子样功能。该研究由我院肾脏科王锋、汪年松课题组完成，主要研究者为王锋、尹建永、芦泽源、张光远与李军辉；研究结果对揭示缺血预适应（ischemic preconditioning， IPC）发挥器官保护效应的分子机制具有重要的科学意义。

　　急性肾损伤（AKI）是常见的急危重症，普通住院患者AKI的发生率约为3%-5%，重症监护室中高达30%-50%。随着造影剂临床应用的日益广泛，造影剂肾病已成为院内获得性AKI最常见的原因之一。近年发现，IPC能明显降低高危患者造影剂肾病的发病率；其做为一种无创性预防手段倍受关注。既往研究显示几种神经及体液通路参与了IPC的器官保护效应，但具体机制尚未完全阐明。

　　本研究首次发现远端肢体IPC能显著上调肾组织Renalase表达并保护造影剂诱导的大鼠AKI。研究者利用实验证实肢体IPC会导致大鼠缺血肌肉及血浆TNF-α水平升高，而TNF-α可随循环进入肾脏，激活NF-κB从而刺激近曲小管细胞合成Renalase；阻断TNF-α及NF-κB通路均能抑制肢体IPC造成的Renalase上调。研究者推测，肢体IPC通过体液途径激活TNF-α/NF-κB通路上调Renalase，可能是IPC发挥远隔器官保护的重要分子机制。这一研究拓展了目前对IPC作用机制的认识，也进一步揭示了Renalase的生物学功能，为AKI防治提供了新思路。王锋博士自2005年开始，聚焦Renalase研究十多年，于2015年首先报道Renalase与肾脏IPC的肾保护效应有关；同年，王锋、赵炳辉与赵清博士发现Renalase可减轻大鼠的造影剂肾病；这些工作是本研究的重要基础。

　　本研究具有较好的转化应用前景：对心血管造影患者预先给予Renalase蛋白，可能会减少造影剂肾病的发生并避免IPC的潜在副作用，改善预后，这符合转化医学及精准医学模式；IPC对多器官缺血-再灌注损伤均有保护作用，Renalase可能也参与了IPC对肾脏之外其他远隔器官的保护，对心肌梗死等疾病的防治也有借鉴意义。