中唐高危，羊水穿刺or无创DNA该如何选择？

　　红红年轻时和她老公都觉得应该好好打拼事业，把生孩子的事给耽误了。一晃结婚8年，红红也34岁了，在双方父母的催促下，他们终于决定生一个小baby。怀孕的过程很顺利，正当全家沉浸在迎接新生命的喜悦中时，红红的中唐检测结果却显示为“高危”！红红一下子懵了！医生建议她做进一步检查，并告知有“羊水穿刺”和“无创DNA”两种方法。忐忑地回到家后，红红和老公一起上网查阅了很多资料，却还是无法抉择到底选哪种检查方法好……

　　无创DNA检测是近年来发展起来的一项产前检查技术，简称NIPT（Non-invasive Prenatal Testing），具有无创取样、无流产风险、高灵敏度、准确性高的特点，因此迅速得到准爸妈们的青睐。然而由于技术上的局限，NIPT并非适用于所有孕妇，如果用得不好，还可能带来负面影响。那么NIPT与传统有创产前诊断技术的主要区别在哪里呢？今天，复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心张月萍主任医师就两类技术的优劣做一个详细的比较，希望大家能够选择合适自己的产前检查方法，避免跟风和盲从。

　　一、有创和无创的区别

　　什么是羊水穿刺？

　　传统有创产前诊断技术主要包括绒毛取样、羊膜腔穿刺和脐血取样。临床上以羊膜腔穿刺应用范围最广，一般是在妊娠中期，在超声实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，培养2周后经过特殊处理，得到胎儿染色体并进行核型分析。

　　羊水穿刺的风险

　　因为细针要进入羊膜腔，可能导致流产、感染等并发症，其中以流产较常见，穿刺后流产的发生率大约千分之三左右，这一概率不仅与孕妇本身体质和孕周有关，也与穿刺医生和超声医生的经验有关，在熟练掌握的情况下，一般抽羊水过程大约2分钟。

　　羊水穿刺和NIPT的准确率

　　另一个值得大家关心的问题是检测的准确率。翻阅大部分文献及科普文章，会得出核型分析和NIPT准确率相当这一结论，需要提醒大家的是，NIPT准确率99%仅针对21三体、18三体和13三体这三种常见的染色体疾病，而核型分析的准确率99%针对的是所有染色体疾病，换句话说，如果准妈妈拿到一份NIPT检测报告，结论是“21三体低风险，18三体低风险，13三体低风险”，那就意味着有99%的概率宝宝不是21三体或18三体或13三体；如果准妈妈拿到一份羊水穿刺报告，结论是“未见明显核型异常”，那说明有99%的概率宝宝没有染色体疾病，有100%的概率宝宝未患21三体或18三体或13三体，可见两者差异非常大。

　　尽管NIPT准确率相当高，但目前条件下还是无法避免假阳性和假阴性结果，对于假阳性报告，一般再做个羊水穿刺就可以解决，而假阴性结果可能导致唐氏儿的出生，给家庭和患儿带来痛苦，所以NIPT结果正常的准妈妈们一定要认真进行超声检查，这是最后一道防火墙，一旦超声提示异常，还是需要进行羊水穿刺，以避免NIPT假阴性结果带来的负面影响。

　　适用人群的区别

　　NIPT因其安全性和早期性，适用于以下人群：

　　1.所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇；

　　2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；

　　3.所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇，包括：中央性前置胎盘、RH阴性血型、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史等。

　　但因检测范围较窄，以下可能出现其他染色体异常的孕妇需慎用：

　　1.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；

　　2.≥35岁的高龄孕妇；

　　3.超声畸形筛查发现异常的孕妇。

　　羊水穿刺适用于以下人群：

　　1.所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；

　　2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；

　　3.≥35岁的高龄孕妇；

　　4.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；

　　5.超声畸形筛查发现异常的孕妇；

　　6.NIPT发现异常的孕妇。

　　小结　　

    综上所述，NIPT具有安全、检出率高、准确率高、检测范围窄等特点，而羊水穿刺除了检出率高、准确率高等优点外，其检测范围广，不但包含所有染色体疾病，还能检测基因缺陷，但有流产或感染风险，每个准爸爸妈妈都应该在权衡利弊后做出选择，切忌盲目跟风。而对于双胎妊娠和IVF妊娠等珍贵儿，我们更倾向于NIPT，当然，对报告的解读需要更加仔细严谨，必要时进行羊水穿刺帮助确诊。

　　导致流产的高危因素

　　为了尽可能减少羊膜腔穿刺后流产的发生，穿刺前手术医生会详细询问病史并进行必要的术前检查。下列情况可能导致流产风险增大：

　　1. 穿刺前有疑似宫缩；

　　2. 穿此前少量阴道流水流血；

　　3. 反复自然流产史；

　　4. 妊娠合并子宫肌瘤；

　　5. 大月份穿刺，特别是孕周≥25周时；

　　6. 双胎妊娠。

　　怎样减少流产风险？

　　因为羊膜腔穿刺后是否流产与孕妇自身状态、孕周及医生经验有关，因此建议羊膜腔穿刺的孕妇尽量在自身状态较佳的情况下、在合适的孕周（最好是18-22周）、并选择有产前诊断资质的且穿刺经验丰富的医院进行手术。

　　特别提醒准妈妈们，有产前诊断资质≠实时超声监控，有些医院因人手问题，手术当天会安排孕妇行超声检查，定好位后另行羊穿，这样做会降低手术安全性。

　　什么是无创DNA检测技术？

　　无创DNA检测（NIPT）是用孕妇血液作为检测标本，完全不进入羊膜腔的一项技术。1997年，科学家在孕妇的血液中发现了胎儿游离DNA片段，虽然这是一个了不起的发现，但母血中的胎儿DNA量非常少，以往的检测技术尚不能对如此微量的样本进行检测并得出明确结论。近年来发展起来的高通量基因测序技术使无创产前检测成为可能，利用该技术可对母血中的微量胎儿DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。

　　NIPT的优势

　　该技术只需采集10mL孕妇静脉血，采血不需要空腹、不需事前检查，只要正常饮食、作息即可，此外，妊娠12周起就可进行该检测，因此与羊膜腔穿刺比，NIPT最大的优点是取样的安全性和检测的早期性，这一方法的出现给那些不适合做羊膜腔穿刺的孕妇带来了极大好处。

　　二、诊断范围和准确率的区别

　　既然NIPT非常安全，它是否可以替代核型分析呢？答案是否定的。

　　羊水穿刺和NIPT的诊断范围

　　羊膜腔穿刺后最终出具的核型分析报告覆盖23对染色体，既可知道胎儿染色体数目异常（最常见的是21三体、18三体、13三体），也可诊断结构异常，例如平衡易位、非平衡性结构异常、标记染色体等，因此诊断范围非常广，基本上涵盖了所有染色体疾病。

　　相比而言，NIPT的检测范围要小很多，该技术目前只能检测染色体疾病中最常见的三种，即21三体、18三体、13三体，检出率分别达到99%、96.8%、92.1%，尽管检出率非常高，仍然有极少部分漏检，而对于微重复、微缺失等结构异常或基因病变，则无法检出，

　　因此，NIPT能够检测出的疾病非常有限，其临床应用性质是筛查，只不过其准确性要比血清学筛查高许多，而羊膜腔穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体疾病产前诊断金标准。

　　指导专家：

    张月萍，女，医学博士，主任医师。擅长染色体病和基因遗传病的诊断和防治，先天畸形和出生缺陷干预，早、中孕期产前诊断，遗传病家系的胚胎植入前诊断，新生儿遗传病筛查，优生优育和孕前咨询，遗传因素所致流产以及不孕症诊治。