肥胖炎症新纽带——PKR

　　近日，国际学术期刊cell reports在线发表了美国科学家的一项最新研究进展，他们发现双链RNA依赖性激酶（PKR）能够通过影响翻译起始因子eIF2α和JNK磷酸化，促进肥胖过程中的炎症反应，导致代谢恶化，通过抑制PKR活性能够有效改善系统性胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。

　　肥胖过程中常伴随代谢炎症的存在，主要是由于营养过剩触发炎症和应激反应，将免疫细胞募集到代谢组织中，并触发IKK和JNK信号通路，产生一系列炎症因子。炎症本身是一个适应性和修复过程，对于组织平衡和细胞存活非常重要，但慢性和系统性炎症和应激反应通路的激活是导致胰岛素抵抗、II型糖尿病和动脉粥样硬化的一个重要因素。肥胖过程中的代谢紊乱还受到内质网应激以及胰岛素信号等通路失调的影响，这些因素的出现都与炎症信号通路存在交互影响。但激活和整合所有这些信号通路并将这些信号通路与蛋白质翻译过程相偶联的机制仍不清楚。

　　异常的应激反应和炎症应答是导致肥胖和代谢紊乱发生的关键因素，之前研究表明双链RNA依赖性激酶（PKR）在整合这些通路方面具有重要作用。研究人员在该研究中发现在代谢和肥胖诱导的应激过程中，PKR与TAR RNA结合蛋白（TRBP）形成复合物，对于调节翻译起始因子2α（eIF2α）的磷酸化和JNK激活至关重要。研究人员发现在代谢应激情况下，TRBP会发生磷酸化导致PKR激活。抑制肝脏中的TRBP能够抑制炎症，JNK活性和eIF2α磷酸化，改善系统性胰岛素抵抗和葡萄糖代谢，但TRBP过表达则会加速损伤肥胖小鼠的葡萄糖代谢平衡。

　　综上所述，这些数据表明PKR能够通过与TRBP发生相互作用影响对翻译过程和炎症信号的调节，并在代谢平衡以及肥胖和代谢紊乱相关疾病中发挥重要作用。