郝学志：非小细胞肺癌的药物治疗

　　“肺癌是一种全身性疾病，而非单一疾病，对肺癌的治疗应当是在循证医学指导下的个体化的规范治疗——先分期、后治疗”，在5月23日举办的科普讲座上，医学科学院肿瘤医院肿瘤内科郝学志医师讲解了有关非小细胞肺癌药物治疗方面的知识。

　　世界卫生组织将原发性肺癌主要分为以下几种病理类型：腺癌(38%)、鳞癌(20%)、非小细胞肺癌(18%)、小细胞癌(13%)、大细胞癌(5%)、其他类型(6%)。在我国，肺癌患者数不断攀升，尤其是女性肺癌患者，增长率甚至超过了男性患者。

　　多学科综合治疗是非小细胞肺癌的主要治疗方式

　　郝学志医师介绍，目前肺癌治疗主要有三种方式：局部治疗、全身治疗及辅助治疗。局部治疗包括放射治疗、外科治疗；全身治疗包括化学治疗、分子靶向治疗；辅助治疗包括中医中药、支持对症治疗。

　　具体到非小细胞肺癌，治疗手段往往是局部治疗与全身治疗相结合的多学科综合治疗。郝学志医师介绍，所谓综合就是根据患者的：身体状况、肿瘤病理类型、细胞分化程度、免疫功能状况、相关基因结构和功能改变、病变侵犯范围和发展趋势、肿瘤细胞分子生物学行为等因素制定一个严密合理的治疗方案。

　　治疗方案中需要药物治疗的患者主要有三类：

　　1.可手术的早期患者术前化疗；

　　2.可手术的患者术后化疗；

　　3.不可手术的局部晚期患者，放疗可结合化疗；

　　4.晚期转移性患者，化疗或靶向治疗。

　　患者手术前的化疗（新辅助化疗）主要有六大作用：

　　1.控制微小转移灶；

　　2.减少术后复发；

　　3.缩小肿瘤体积；

　　4.增加手术切除率；

　　5.评价化疗疗效；

　　6.指导术后治疗；

　　手术后的化疗（辅助化疗）则主要起到预防复发的作用。郝学志医师介绍，常用的化疗方案主要有：顺铂+培美曲赛；顺铂+吉西他滨；顺铂+多西他赛；顺铂+长春瑞滨；卡铂+紫杉醇；顺铂+S-1（替吉奥）等六种组合，有效率为30%左右。

　　治疗方案需根据患者具体情况制定

　　初治体力状态较好的患者治疗方案为：

　　1.检测EGFR基因突变状态；

　　2.根据EGFR突变状态选择药物：没有EGFR基因敏感突变的患者首选化疗；EGFR基因敏感突变的患者则首选EGFR-TKI。

　　先检测EGFR基因突变状态的原因是，突变患者一线接受EGFR-TKI治疗比较化疗能显著提高缓解率达51%；能显著延长3.2个月的无进展生存期，并降低进展风险达52%；能显著提高患者生活质量，改善率达58%；能延长生存期，总生存期长达3年。

　　体力状态较好但没有基因突变的初治晚期非小细胞肺癌患者治疗方案为：

　　1.没有EGFR基因敏感突变的患者，首选化疗；

　　2.鳞癌、非鳞癌患者根据不同组织学类型选择化疗方案。

　　体力状态好无突变初治鳞癌患者的治疗方案为：

　　两药方案：

　　顺铂、卡铂二选一；

　　多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇四选一；

　　合并恩度或爱必妥。

　　体力状态良好无突变初治非鳞癌患者治疗方案为：

　　两药方案：

　　顺铂、卡铂二选一；

　　多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、培美曲塞五选一；

　　合并贝伐单抗或恩度或爱比妥。

　　若患者体力状态良好，一线化疗一般做4—6个周期。经过4—6个周期化疗，患者临床获益后，质量方案如何治疗，有了一定的发展。郝学志介绍，以往，一线治疗后，患者就不再接受治疗，一直到疾病进展，才会接受二线治疗。但现在，一线治疗结束后，患者将接受维持治疗，直至疾病进展再接受二线治疗。

　　对于体力状态稍差或者老年患者，治疗方案为：

　　1.靶向药物 EGFR-TKI；

　　2.化疗药物单药或联合均可。

　　此外，非小细胞肺癌的标准二线治疗方案为：TKI类药物：吉非替尼、厄络替尼、凯美娜；单药化疗：多西他塞、培美曲塞。近年来，郝学志还介绍了一些用于治疗晚期NSCLC的新药：

　　1.克唑替尼治疗ALK-EML4融合基因突变NSCLC（主要针对EGFR 没有突变的肺癌）；

　　2.阿发替尼（BIBW2992）针对EGFR突变的肺癌，可能优于现有的TKI类药物；

　　3.多靶点抑制剂多吉美、索坦用于姑息肺癌的治疗。

　　郝学志介绍，近几年关于肺癌的认识有了新理念、新策略。患者应当明白，肺癌是一种全身性疾病，而非单一疾病，对肺癌的治疗应当是在循证医学指导下的个体化的规范治疗——先分期、后治疗。

　　郝学志总结，晚期非小细胞肺癌的治疗策略应当是：最合适的药物；最合适的时机；最合适的患者。详情请观看讲座视频。

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