2012年糖尿病领域十大研究进展 减肥药上榜

　　近日，Medscape网站总结了2012年糖尿病领域有可能改变医学实践的临床研究及治疗重大进展，包括糖尿病流行趋势、重大试验研究结果、FDA批准信息、药物研发进展及重要的指南信息等，并列出相应的入选理由。

　　Top1——全球糖尿病流行范围扩大

　　国际糖尿病联盟糖尿病图谱显示，全球2型糖尿病患者的数量日益增加，预计到2030年总数会上升至5.52亿。此外，糖尿病和糖尿病前期的患病率正在向更加年轻的人们蔓延，这将会使未来的局势更加严峻。

　　入选理由：

　　尽管新疗法的出现使糖尿病治疗更加有效，但真正能够阻止糖尿病这种流行态势的唯一方法是注重预防。最近，世界卫生组织采纳了有史以来第一个阻击糖尿病的全球目标。主要目标是到2025年使总死亡率降低25%。实现这一目标的唯一方法是，临床医师为患者提供咨询，并且与他们一起解决可能导致2型糖尿病的肥胖及其他可预防因素。

　　Top2——一种治疗糖尿病的新型个体化方法

　　由美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究学会联合发布的一份新的立场声明描述了治疗糖尿病的现有选择。该立场声明不同于以往的“指南”，体现在更加个体化并且对数值（例如糖化血红蛋白水平）的关注减少，代之以鼓励临床医师与他们的患者一起设计个体化治疗策略。

　　入选理由：

　　似乎首次达成了如何治疗糖尿病的专家共识。美国糖尿病学会/欧洲糖尿病研究学会（ADA/EASD）新的声明与美国临床内分泌医师学会（AACE）指南及最近发表的美国内科医师学会（ACP）指南一致，不再采取 “一刀切”的策略，临床医师将需要更加关注个体患者，在选择治疗方案时应考虑共病、依从性问题，甚至患者的经济承受能力。

　　Top3——新型减肥药获批

　　氯卡色林（Belviq®，Arena制药公司）和苯丁胺/托吡酯（Qsymia®，Vivus公司）被获批上市标志着过去10年首次出现新的肥胖症治疗方法。Qsymia目前已经可以通过邮购药房购买，而Belviq预计将于2013年年初上市。

　　入选理由：

　　在美国，糖尿病的流行与肥胖的流行是平行的。直到最近，除了饮食和运动或减肥手术方案以外，临床医师几乎没有其他方法治疗肥胖患者。尽管对新型减肥药有可能会被使用不当或不会产生预期的远期效果仍有担心，但是这些新疗法代表着严重超重患者急需的希望。此外，这些药物获批上市有可能会激励其他肥胖治疗方法的开发，并且有可能激起临床医师对肥胖医学领域的兴趣。

　　Top4——有关糖尿病生活方式干预的大型试验被终止

　　向前看试验（Look AHEAD trial）旨在确定强化饮食和运动是否可降低2型糖尿病患者的心血管事件发生率。该试验得到美国国立卫生研究院的资助，在明确无法达到主要转归指标后于今秋终止。

　　相关理由：

　　干预组患者的体重减轻大于对照组，但11年随访结果显示，2组间的心血管事件发生率无统计学差异。上述结果与具有悠远历史的建议超重患者减轻体重以降低心血管事件死亡风险的实践存在矛盾。虽然其他研究明确显示，体重减轻与运动有助于预防2型糖尿病，但是在那些已确诊糖尿病的患者中其益处还不太明确。然而，饮食和运动的确显示在减少睡眠呼吸暂停、减少使用糖尿病药物的需要以及改善生活质量方面具有益处。对这项试验的进一步分析即将完成，这有可能会提供一些人们想要的答案。

　　Top5——减肥手术显示有额外益处

　　两项新的随机对照研究显示，糖尿病患者接受减肥手术除了减轻体重以外可能还有更多益处，例如降低糖化血红蛋白水平和降低心血管风险。在这两项研究中，与标准治疗或强化药物治疗相比，减肥手术均能够更好地控制代谢和缓解糖尿病。

　　入选理由：

　　肥胖是2型糖尿病的最强危险因素，而减肥手术与体重大幅下降相关。大多数专家一致认为体质指数>35 kg/m2的糖尿病患者应考虑减肥手术至少是一种治疗选择，而不只是最后一根救命稻草。较瘦的糖尿病患者是否应进行减肥手术仍有一些争议，并且将肯定是以后研究的重点。与此同时，大多数专家认为，未来减肥手术在糖尿病治疗方面的作用将会增大。

　　Top6——ORIGIN研究：向鱼油说再见？

　　初始甘精胰岛素干预减少不良转归（ORIGIN）试验研究了在糖尿病前期或2型糖尿病早期用胰岛素是否安全有效。该试验还研究了ω-3脂肪酸补剂是否能够改善同一人群的心血管疾病。结果主要为阴性，未见早期给予胰岛素或ω-3脂肪酸有心血管益处。然而，胰岛素治疗似乎是安全的，癌症或大血管事件风险没有增加。

　　入选理由：

　　结果该试验没有达到期望的转归，但临床医师应该感到安心，因为早期用胰岛素是安全的（与癌症风险增加无关）。对于ω-3脂肪酸，这项研究显示治疗性补充鱼油似乎没有益处，并且这一结果得到了最近一项分析的支持。医师应该将这些结果告诉依赖于这些“天然”产品（而不是依靠已被证明具有心血管益处的他汀类药物）的糖尿病患者。此外，研究者的确发现用甘精胰岛素治疗的人群在一定程度上可以预防糖尿病前期进展至糖尿病。ω-3脂肪酸未见此类益处，这有可能会降低鱼油在糖尿病患者中的受欢迎程度。

　　Top7——他汀类药物：心血管益处超过糖尿病风险

　　时间回到2008年，JUPITER试验显示糖尿病发病风险增加与大剂量他汀类药物治疗相关，这一结果引起了极大争议。自那时起，其他研究也支持了这一结果。然而，对JUOITER试验的新分析显示，他汀类药物治疗的益处超过了糖尿病的风险，并且其他研究也得出了相同的结论。这应该会使内科医师对他汀类药物作为减少心肌梗死、卒中和心血管死亡的一级预防感到安心。

　　入选理由：

　　他汀类药物是最常见的处方药之一，指南支持几乎所有2型糖尿病患者使用他汀类药物。尽管有证据显示，他汀类药物可轻度升高血糖，进而“导致”糖尿病，但是它们仍是为数不多的可持续减少糖尿病及非糖尿病人群心血管事件的治疗之一。目前，专家一致认为临床医师应使患者放心使用他汀类药物作为心血管事件的一级预防。

　　Top8——FREEDOM：CABG优于PCI

　　一项人们期盼已久的试验的结果证实了很多专家的疑问：糖尿病合并复杂心脏病的患者用冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗的效果优于经皮冠状动脉介入术（PCI）。这项试验名称是糖尿病患者的未来血运重建：多支冠脉疾病的最佳治疗（FREEDOM），由国立心、肺和血液研究所申办。接受PCI治疗的患者5年全因死亡、心肌梗死和卒中的发生率为26.6%，接受CABG治疗的患者则为18.7%。

　　入选理由：

　　FREEDOM试验的结果与既往发表的数据一致，证实了在这一患者人群中CABG似乎是一种更好的血运重建策略。专家认为，该研究将立即改变临床实践，因为冠状动脉血管造影显示多支动脉疾病病变的患者在进入心导管室之前，临床医师将会向他们解释每种治疗选择的转归。

　　Top9——新型糖尿病疗法进入市场

　　2012年1月，FDA批准了2型糖尿病的两种新疗法：缓释艾塞那肽注射剂（Bydureon™，Amylin制药公司），这是第一种每周一次的药物，以及一种含利拉利汀和盐酸二甲双胍的每日两次复方片剂（Jentadueto®，勃林格殷格翰制药公司/礼来公司）。2月，另一种药物获批，这是一种复方缓释制剂，由西他列汀和盐酸二甲双胍组成（Janumet®XR，默克公司），每日服用1次。

　　入选理由：

　　尽管这些分子并不“新”，但是它们代表着治疗便利性和灵活性的改善。正如之前所述，最新的指南鼓励临床医师为每例个体患者寻找合适的联合治疗。如果临床医师的选择越多（例如每日一次或每日两次制剂的联合），则制定适宜的药物方案越容易。这些药物获批上市还表明，制药企业看到了影响GLP-1通路的制剂具有应用前景，正在致力于开发新型的糖尿病治疗方案。实际上，在不远的将来，我们将会看到更多每周一次甚至每月一次的疗法面世。