广医三院儿科崔其亮教授：警惕癫痫症状背后的遗传代谢病

　　案例故事：“特发性癫痫”原来是遗传性高氨血症

　　熙熙（化名）已经1岁2个月了，平时活泼可爱，惹人喜欢，但最近因为无诱因的摔倒、全身性抽搐多次来到广医三院儿科神经专科门诊。熙熙妈妈焦急地告诉医生：熙熙第一次抽搐发作是在6个月大的时候，一次玩耍时突然两目上翻，牙关紧闭，四肢抽搐，口吐白沫、口中发出异样叫声及遗大小便，期间熙熙可以被叫醒并答应呼唤其名字的问话。大约持续2分钟，他的抽搐自行缓解，恢复如常。熙熙的父母以为是小孩在玩耍，没有特别重视；1岁2个月又重复发作2次，表现、程度以及持续时间与初次发现的一样。家长觉得有点不对劲，带着熙熙先后在家附近的医院就诊了多次，最后诊断为“特发性癫痫”，医生计划用德巴金糖浆口服液（丙戊酸钠），熙熙父母担心长期用药产生副作用。

　　经人介绍，他们来到广州医学院第三附属医院儿科神经专科门诊。儿科主任崔其亮教授发现，熙熙的家族图谱里，父系里有两代亲系里都有1-2个早夭的案例，母亲是高龄产妇，熙熙出生后曾经有病理性黄疸的情况，没有缺氧、感染的病史。追问家庭喂养习惯的时候，发现过去6个月，熙熙的奶奶因为担心熙熙营养不良，趁父母不在家之机，曾经3次分别让熙熙进食大量鸡肉、红枣炖肚片及鱼肉，每次食后4小时，熙熙的抽搐症状就会复发，临床表现及程度大致相同。根据这些线索，崔教授给他进行了一系列代谢系列的检查：血氨、血清离子、血糖、肌酸激酶、尿素等。最后，熙熙临床诊断为遗传性高氨血症、症状性癫痫。这种病的治疗方案与“特发性癫痫”完全不同，丙戊酸钠属于支链脂肪酸药物，对尿素循环相关酶有强烈的抑制作用，产生血氨升高等副作用，如果该病例选用该药治疗，可能会产生难以预测的后果，甚至导致“难治性癫痫”或“昏迷”等危重情况。在崔教授的指导下，熙熙的饮食种类被严格控制，现在随访12个月，熙熙的抽搐没有复发，进一步疗效还在观察中。

　　崔其亮教授说，熙熙的病“遗传性高氨血症”属于代谢性遗传病，是很容易被误诊的疾病。

　　什么是先天性遗传代谢病？

　　崔主任说，代谢性遗传病是由于染色体上的基因发生突变，造成酶的缺失或异常，由原基因控制的某种酶的催化过程不能正常进行，代谢过程发生紊乱和破坏，造成一些物质缺乏，另一些物质大量堆积，从而影响胎儿的代谢和发育。现在已发现1000多种病，多数常染色体隐性遗传，少数为X连锁隐性遗传及常染色体显性遗传。

　　容易混淆的概念：遗传代谢病≠先天性疾病。

　　遗传代谢病基本是家族史或与染色体异常的关系。先天性不一定就是有家族史或异常基因缺陷。病因不同。家族性疾病是家族有几个人出现同样的疾病。

　　遗传代谢病严重者将致死亡

　　目前已发现的遗传代谢病超过500种，其中有苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等名字稀奇古怪的疾病。

　　遗传代谢病常见的临床表现有：神经系统异常、代谢性酸中毒和统症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。每种遗传代谢病均属少见病或罕见病，很多人从来就没有听说过这些疾病，但这类疾病累积患病率危害极大。

　　遗传代谢病的各种表现

　　遗传代谢病的危害很大，但是又非常容易误诊，因为它多表现为其他系统的病变，如：

　　神经系统：智能障碍、激惹或淡漠、惊厥、运动障碍、嗜睡昏迷、肌张力改变 ；

　　消化系统：喂养困难、食欲不振、恶心呕吐、黄疸肝大、腹胀腹泻、肝功异常 ；

　　代谢紊乱：低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、 酮中毒、乳酸酸中毒；

　　呼吸循环：呼吸窘迫、心力衰竭、心律异常等。

　　每个新生儿都应该检测遗传代谢病

　　崔其亮特别指出，这类疾病可以造成体内任何器官和系统的损害，但通过适当的措施是可治疗、可控制的。患儿在新生儿时期常没有特别的临床表现，家长容易忽视，同时由于病例少见，医生容易误诊或难以确诊。如上述的熙熙就是一个典型的案例。但是一旦出现异常，孩子身体和智力的损害已不可逆转，相当多的病儿在确诊和治疗之前即已死亡，或因贻误治疗时机造成智力和身体的终生残疾。

　　据了解，这类疾病可以造成体内任何器官和系统的损害。患儿在新生儿期常没有特别的临床表现，一旦出现异常，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗的机会，死亡率和复发率也很高，是导致儿童夭折或残疾的主要病因之一。因此专家建议，新生儿应进行遗传代谢病检测。统计表明，不进行新生儿筛查，治疗和护理患儿的费用将是全面筛查费用的4.2倍。

　　大部分产前诊断可查出遗传代谢病

　　1) 孕妇血或尿查特异性代谢产物，如尿中测定甲基丙二酸；

　　2) 羊水分析，测定羊水中胎儿释放的异常代谢产物，如肾上腺性生殖器综合征可查17酮类固醇含量

　　3) B超指引下或胎儿镜下取胎儿血、绒毛细胞、羊水细胞培养等，测定酶或其他生化成分进行诊断。同样可采用DNA重组、DNA扩增酶联聚合反应（PCR）等新技术。

　　婚前检查——遗传代谢病第一道防线

　　一部分遗传代谢病患儿一旦出生，一般是无法治疗的，所以预防患儿出生就显得非常重要。如何预防呢？主要通过婚前体检和产前诊断两个环节。

　　婚前遗传咨询的目的是了解双方有无遗传病史和其他可能遗传的疾病，以决定男女双方是否适合结婚。例如，一方或双方为痴呆或有精神病尚未痊愈者，则遗传给下代的几率很高；有些疾病患者虽然外表正常，但生育时可出现流产、死胎、畸形、聋哑或出生其他生理缺陷儿；其他如某些高血压、心脏病等心血管疾病，糖尿病以及某些遗传性癌症等均可能遗传，如果家族中有上述类似的疾病，那么后代患这种疾病可能性就比较大。通过咨询，男女双方还可了解到孕前和孕期保健的宝贵知识。例如，年龄过大则出生先天性智力低下和其他畸形儿风险大大增高，孕前不宜饮酒、抽烟、疲劳、用药等，孕期应避免感冒、高温、远离化学有害物等。

　　8大类家庭需特别注意排除遗传代谢病

　　崔教授表示遗传代谢病胎儿多数发生流产，故只占出生总数的5％左右，但诊断率较高，占产前诊断出的病例中的25～50％。

　　以下家庭是遗传代谢病的重点筛查对象：

　　1．35岁以上高龄孕妇；

　　2．曾生育过染色体病儿；

　　3．夫妇双方之一为染色体易位携带者；

　　4．曾生育过NTD患儿者；

　　5．原因不明的多次流产、死胎、死产孕妇；

　　6．夫妇有先天性代谢病或出生过代谢病患儿；

　　7．家族中有严重伴性遗传病者；

　　8．长期接触对孕妇、胚胎儿有害物质（为放射线、农药）。

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（责任编辑：文慧；通讯员：葛峰）