白血病的新希望

　　白血病的新希望---单倍型相合骨髓移植

　　上世纪六、七十年代，国内外对各种类型白血病开展了根治性治疗--异基因骨髓移植，这种传统骨髓移植需要供受者HLA抗原完全匹配即找到相互匹配的骨髓供者。通常，供者与患者的白细胞抗原6个免疫标识(3对)均匹配时，称为全相合，全相合的机会在同胞之间为四分之一，在无血缘关系普通人群中供受者之间的相合率为十万分之一。

      所以并非每位患者都有机会配上全相合的骨髓，国外约有30-40%患者无相合骨髓来源，在国内这个比例更高，因为我国实施计划生育，多为独生子女家庭，不可能有同胞提供相合骨髓，而我国骨髓库捐献者标本有限，相配率极低，寻找无关供者骨髓无法满足所有患者的需要，使不少患者丧失根治机会。

　　因此，骨髓来源问题的解决无情地摆在血液学工作者面前，由于人类遗传基因一半来自父亲、另一半来自母亲，两代人之间的免疫标志必然一半相合,选这种骨髓作移植即为单倍型相合骨髓移植。单倍型骨髓移植技术最早在国外研究较多，主要在美国、意大利和以色利等国家开展，并取得一定成功，但移植相关并发症严重包括植入失败、重度移植物抗宿主病等，死亡率很高。

　　1999年5月，国内首例单倍型相合骨髓移植术在空军总医院血液科获得成功，患儿陈氏接受了母亲捐献的骨髓，迄今，这位当年历经几十余次化疗、病情4次复发、伴有中枢神经系统侵犯的急性淋巴细胞性白血病男孩已经无病生存9年。近年来，空军总医院血液科与国内外血液界专家共同努力，研究和设计出一套植入率高、重度移植物抗宿主病发生率低的方案，使穿越人类HLA不相合屏障成为可能。

　　目前，已有数百位全国各地血液病患者成功接受了单倍型相合骨髓移植，植入率达98%，重度GVHD发生率20%以下，5年生存率50%左右。

　　单倍型相合骨髓移植的成功开展，大大拓宽骨髓来源的范围，供者包括患者父母、子女以及符合单条染色体相同的兄弟姐妹，这使两代人之间、甚至堂表亲之间捐献骨髓的梦想成为现实，它只要求供受者HLA一半相同即可，在血缘两代之间100%符合这个要求，所以每一名患者都可以找到供者。从而解决了骨髓来源不足的困难，使骨髓移植治疗进入到新时代。

　　单倍型相合骨髓移植过程中技术要求较全匹配骨髓移植更高，植入成功率与传统移植基本相同，只是植入细胞的生长速度及机体免疫功能恢复稍迟缓，移植物抗宿主病可能更明显，但这正是其发挥抗肿瘤效应的过程，故单倍型相合骨髓移植后疾病复发率可能更低。

　　目前，HLA全匹配供者依然是骨髓源的首选，若找不到全匹配供者，患者可选择单倍型相合骨髓移植。此技术除用于治疗各种白血病，还包括部分难治复发高度恶性淋巴瘤、骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、地中海贫血等，明显改善了这类患者的预后，为血液病家庭带来了新的希望。

　　骨髓移植治疗慢粒

　　异基因骨髓移植(Allo-SCT)是当今唯一能治愈CML的方法。从意大利对CML-CP患者10年存活率比较来看，Allo-SCT明显优于常规化疗，也优于IFNα。遗憾的是SCT受年龄、供者、病期、经济条件等多种因素条件限制，仅约1/3患者有条件接受。此外，移植相关病仍是威胁病人生命的重大障碍。自体SCN移植较为安全，但对CML的疗效显然不如Allo-SCT。

　　非清除性移植或称小移植或减预计处理强度的移植(reduced intensity conditioning transplantation,RICT) 可降低移植相关死亡率，可用于高龄患者，但其分子缓解率及持久疗效尚有待于肯定。因此，对CML来说，目前仍以常规的Allo-SCT为主要的治疗。无关供者移植、脐血移植、单倍体移植、非清除性移植和GVHD的防治的研究进展，可为更多的病人创造接受移植的条件。

　　CML-CP期经Allo-SCT后最初5年的复发率为0~30%，大部分在最初4年内复发。复发往往有序进展，先是基因复发，继而细胞遗传学复发，终至临床复发。有时遗传学复发后自发缓解，但也的突发急变。因此，移植后须定期做相应的检查。复发后输入供者T-淋巴细胞(DLT)对CML最为有效，其它还可用IFNα、甲磺酸伊马替尼或再次移植。

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（实习编辑：陈衍）