糖尿病前期患者转归，这两项指标影响较大

　　虽然国际上的多项重要临床试验结果一致表明，生活方式干预和减肥能够降低糖尿病前期人群罹患糖尿病的风险，但目前尚不清楚在糖尿病前期到糖尿病的自然发展过程中（或由前期恢复至正常血糖状态的过程中），体重和腰围在整个过程中是如何变化的。本项研究旨在探讨，糖尿病前期人群在朝向三种不同方向（进展为糖尿病、维持前期状态以及血糖水平恢复正常）发展时，BMI和WC的变化规律。

　　研究设计

　　本项研究数据来自日本职业卫生流行病学协作研究（J-ECOH），采用的是参与者于2008-2016年的体检数据，并以2009或2010年的体检数据作为基线数据。参与者基线年龄在20-64岁之间，均为糖尿病前期[美国糖尿病协会（ADA）标准]患者。在排除了基线缺少BMI、WC、吸烟、血压数据、伴有癌症或心血管病史，血糖测量结果不足2次的人群后，最终纳入22945名参与者。

　　糖尿病诊断标准：参考ADA标准，空腹血糖≥126mg/dL（7.0mmol/L）、随机血糖水平≥200mg/dL（11.0mmol/L）、HbA1c≥6.5％或接受降糖药物治疗。

　　糖尿病前期诊断标准：空腹血糖100-125mg/dL（5.6-7.0mmol/L）和/或HbA1c 5.7-6.4％。

　　恢复正常血糖标准：空腹血糖＜100mg/dL（5.6mmol/L）和HbA1c＜5.7％。

　　肥胖分级：依据亚洲人群的BMI分类标准在亚组分析中将参与者分为＜23kg/m^2、23-27.5kg/m^2（超重）、≥27.5kg/m^2（肥胖）三组。中心肥胖的定义为男性WC≥90cm，女性WC≥80cm。

　　研究结果

　　总体来说，在研究期间，22945名参与者中的2972人发展为糖尿病（发展组），4706人恢复为正常血糖（恢复组），15267维持糖尿病前期（维持组，同时也是对照组）。由表1可知，进展组人群在基线及末次体检时，吸烟率更高，WC、BMI、血压、甘油三酯和血糖的平均值更高。并且进展组人群，血糖于诊断的前7至前1年逐渐升高，恢复组人群则略有下降。这三组人群中，血压、血脂的变化轨迹无明显差异。

　　1.BMI变化轨迹差异明显

　　进展组：在诊断的前7年至前1年期间，此类人群平均BMI水平增加较大，每年BMI的平均增加几乎是维持组的3倍（0.20 vs. 0.06）kg/m^2，P＜0.001，并且这种变化独立于基线BMI水平。

　　恢复组：基线非肥胖人群平均BMI的年变化与维持组无显著差异[-0.04（-0.09~0.002）kg/m^2/y]，而基线肥胖的人群年BMI的降低显著高于维持组[-0.16（-0.28~-0.05）kg/m^2/y，P=0.002]。

　　2.对基线肥胖状态进行分层分析

　　研究人员在“进展”、“维持”、“恢复”三类人群中，以基线BMI水平（＜23.0kg/m^2、23-27.5kg/m^2、≥27.5kg/m^2）进行分层，进行了进一步分析。

　　进展组：不同BMI水平的三个组，无一例外，进展人群相比维持人群的平均BMI年增加值更大。平均BMI年变化对维持组的比较结果，≥27.5kg/m^2组（0.25 vs.0.05kg/m^2/y，P＜0.001），23-27.5kg/m^2组（0.13 vs.0.05kg/m^2/y，P=0.016），＜23.0kg/m^2组（0.20 vs.0.09kg/m^2/y，P=0.018）。

　　恢复组：恢复组的情况相对复杂，就BMI的平均年变化来说，肥胖人群显著低于维持组，超重人群BMI水平几乎无变化，而健康组BMI的平均年变化与维持组也无显著差异。

　　平均BMI年变化对维持组的比较结果，≥27.5kg/m^2组[恢复组BMI的平均年变化显著低于维持组（-0.16kg/m^2/y，P=0.002）]，23-27.5kg/m^2组（相比维持组，随着时间的推移，恢复组BMI平均水平几乎保持了一个恒态），＜23.0kg/m^2组[在平均BMI年增长方面与维持组无显著差异（P=0.37）]。

　　3.腰围变化轨迹

　　总体来说进展组WC年增加值是维持组的约7倍[（0.38 vs. 0.05）cm/y，P＜0.001]。此外，研究人员还观察到，基线非中心肥胖的恢复组成员，平均WC水平基本无变化[-0.02（-0.06~0.03）cm/y]，而基线伴有中心肥胖的恢复组成员，平均WC是逐年下降的[-0.40（-0.47~-0.32）/y]。

　　研究优势和局限

　　本项研究的优势包括：1.样本量大（n=22945），随访时间长（最长8年）；2.BMI、WC和糖尿病状况的多次评估（每年一次）；3.使用混合线性模型来解释个体内重复测量之间的相互关系。

　　本项研究的局限包括：1.由于研究中女性比例较低（约10%），无法就性别亚组的相关轨迹进行深入分析，因此对于女性群体，研究结果的解读应谨慎；2.尽管对一系列混杂因素进行了调整，但不能排除饮食和运动等不可衡量的协变量可能对结果造成影响；3.由于每年的体检结果都会通知给个人，因此不能排除参与者会因此改变生活方式或开始使用降糖药物；4.由于缺少餐后2h血糖结果，不能排除数据被错误分类的可能；5.本项研究针对日本人群，研究结果可能无法推及到其他人群。

　　小结

　　通过对2万多名糖尿病前期患者的8年研究，研究人员勾画出了前期患者，在走向“糖尿病”、“维持糖尿病前期状态”、“恢复正常血糖”三个不同方向时，BMI和WC的轨迹变化。

　　总体来说“进展组”年BMI增长是“维持组”的约3倍。在“恢复组”中，非肥胖人群BMI和WC8年来几乎保持不变，但恢复组中的肥胖人群BMI降低明显，中心肥胖人群WC降低明显。

　　研究人员认为，此项研究有力证明，对于糖尿病前期人群来说，“避免体重增加”（无论原本是否肥胖）是将糖尿病风险降到最低的有效方法。

　　对于原本肥胖的糖尿病前期人群来说，减肥有助于恢复至正常血糖水平；对于非肥胖糖尿病前期人群来说，做到维持当前BMI和WC水平实际上已经能够帮助恢复正常血糖水平。