多点咖啡，少点糖尿病！还必须是滴滤咖啡……

　　好好保持身材，能远离2型糖尿病、高血压，脂肪肝、卒中、痛风、胆结石和死亡……

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　　上海13万人研究：中年发福、老年发病

　　肥胖与多种慢性病的风险增加有关，包括2型糖尿病、心血管疾病、卒中、高血压、卒中等等。过去咱们穷，没有那么多胖子，自然也就不担心肥胖问题。然而，仅几十年来中国人的肥胖率迅速增加，总肥胖人数已经超过了美国，位居世界第一，有必要在中国的人群中评估肥胖对于人们健康的影响。最近来自上海的研究就证实了肥胖的危害。简而言之，就是中年发福、老年发病！研究发表在JAMA Network Open上。

　　这项研究纳入了来自上海妇女健康研究和上海男性健康研究中的74941名年龄在40-70岁之间的女性和61482名年龄在40至74岁之间的男性，其中有大约8.3万人具有20岁以及40-59岁时的体重数据。研究分析了参与者中年发福与之后其他疾病和死亡之间的关系。研究最早从1996年开始招募，女性平均年龄为47.8岁，男性平均年味49.6岁，女性普遍更瘦，研究一直持续到了2018年。

　　结果发现，从年轻到中年每发福5kg，相应的死亡风险就会增加约10%。其中，增重超过20kg或BMI超过23kg/m2的人群中，女性增幅约为14%（HR 1.14， 95%CI 1.10-1.19），心血管疾病相关的死亡风险上升23%（1.23， 1.14-1.33）；男性每增重10kg所导致的死亡风险增幅虽然不及女性（1.09， 1.04-1.14），但心血管疾病相关的死亡风险上升更多（1.26， 1.16-1.38）。

　　同时，癌症风险也会增加。在增重超过20kg或BMI超过23kg/m2的女性中，体重每增加5kg，所有癌症、肥胖相关的癌症、肝癌的风险均会有所上升，尤其是绝经后乳腺癌（2.20， 1.51-3.22）和子宫体癌（2.75， 1.83-4.13）的风险上升至2倍以上；在男性中则发现了增重与肥胖相关癌症风险上升的关系（1.34， 1.07-1.67），但肺癌风险反而降低（0.58， 0.39-0.87）。此外，体重增加还与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、卒中、痛风和胆结石的风险升高相关，2型糖尿病风险在增重超过20kg的女性中甚至能达到体重正常女性的7.87倍（7.87， 6.91-8.97）。

　　研究人员指出，从成年早期到中期的体重增加与疾病发病风险和晚年死亡风险增加有关，这一结果与先前研究的结果一致。不过，在中国人中还发现，在成年中期BMI为18.5-22.9kg/m2的人群中，体重增加还是与2型糖尿病、高血压、缺血性卒中、脂肪肝和胆结石的风险升高相关，男性的急性心肌梗塞、胆囊炎和痛风风险也会增加。研究人员认为，这可能与亚洲人对于胰岛素抵抗更为敏感，肥胖更容易导致激素和脂肪因子过度表达、慢性炎症和胰岛素抵抗，导致中国人即使体重健康，各种慢性疾病的风险也会增加。

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　　365对母婴：怀孕吸毒气、孩子糖尿病

　　儿童肥胖和高能量食物的流行被认为是儿童2型糖尿病发病率上升的主要原因，但母亲妊娠期间的环境风险也不可忽视，比如空气污染久被认为与此有关。母亲在妊娠期间的PM2.5暴露可能与后代成年后2型糖尿病和儿童期超重/肥胖风险增加有关。而最近来自墨西哥的研究则进一步证明了空气污染对于后代的危害可能从孩子几岁时就开始了，妊娠期间暴露在PM2.5中女性的后代在4-6岁时就可能出现血糖代谢失调。研究最近也发表在JAMA Network Open上。

　　研究纳入了PROGRESS出生队列研究中的365对母婴的信息，其中50.4%为女婴。研究从母亲妊娠开始招募，随访之孩子大约7岁为止。随访过程中收集了孩子4-5岁和6-7岁时的HbA1c水平数据。研究人员将妊娠期间的PM2.5暴露定义为末次月经前4周至生产后12周所接触PM2.5水平，根据孕妇在此期间的家庭住址卫星PM2.5数值进行估算，根据地面实测PM2.5水平、土地利用和气象情况进行了校准。

　　结果发现，孕妇的平均年龄为27.87岁，平均BMI为26.4kg/m2，妊娠期间的PM2.5暴露水平约为22.4μg/ m3。与妊娠期间PM2.5暴露水平12μg/ m3的孕妇相比，暴露于平均水平的后代HbA1c从4-5岁到6-7岁期间增加了月0.25%（95%CI 0.004%～0.50%）。在女孩中的分析结果发现，这一变化水平在女孩中显著，增幅为0.21%（0.10%～0.32%），但在男孩中却并不显著（0.31%， -0.09%～0.72%）。

　　其中，末次月经后28-50.6周似乎是PM2.5暴露影响后代血糖水平的关键期，而在女孩中这一时期则为末次月经后11周到结束。对于女孩而言，第16-32.7周的暴露与4-5岁时HbA1c水平较低有关（−0.72%， −1.31%～−0.13%），而在男孩中这一窗口期则为开始到32.7周（−0.98%， −1.70%～−0.26%）。

　　研究人员指出，产前和围产期的PM2.5暴露与儿童早期的HbA1c水平变化有关，可能提示血糖异常。这一结果表明，母亲暴露于PM2.5可能是儿童或青少年糖尿病的危险因素，因此值得进一步研究。尤其是考虑到空气污染在全世界非常普遍，这一因素对于未来肥胖和2型糖尿病的流行可能有非常深远的影响。

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　　32种物质：喝滴滤咖啡、赶走糖尿病

　　观察性研究表明习惯喝咖啡与包括2型糖尿病在内的数非传染性疾病的风险降低有关。虽然具体的机制尚不明确，但人们推测咖啡中多种物质，如咖啡因、酚类化合物、二萜类物质和植物甾醇等，或可调节人体的糖脂代谢和炎症水平，从而达到预防2型糖尿病的效果。最近的研究则使用了代谢组学的方法分别检测了人们饮用煮咖啡与滴滤咖啡之后的生物标志物，指出两者之间存在显著的区别，其中滴滤咖啡改变的32种生物标志物水平可能是预防2型糖尿病的关键。研究发表于J Internal Medicine。

　　研究纳入了Vasterbotten干预计划的参与者，使用了非靶向代谢组学方法分析了421对病例-对照参与者的基线及10年后的血样并通过食物频率调查表估计了煮咖啡以及滴滤咖啡的摄入量。其中煮咖啡是指将咖啡粉与水放到一起煮沸后获得的咖啡，其中含有二萜类物质含量较滴滤咖啡高得多。研究中共发现了24种生物标志物与煮咖啡有关（0.1 ≤ |r| ≤ 0.51），32种生物标志物与滴滤咖啡有关（0.1 ≤ | r| ≤ 0.36），通过检测这些物质可以准确地判断参与者饮用咖啡的类型。

　　关于2型糖尿病风险的分析结果发现，仅有滴滤咖啡与2型糖尿病风险降低存在显著的负相关。生物标志物的水平每升高一个标准差，相应的风险会下降15%（OR 0.85， 95%CI 0.72-1.00）；水平最高的1/4人群的风险可以下降58%（0.42， 0.23-0.75）然而，煮沸的咖啡摄入则与2型糖尿病的风险无关（1.02， 0.83-1.26; 1.03， 0.58-1.83）。这一结果在使用生物标志物的分析和使用食物频率问卷的分析中一致，滴滤咖啡也似乎与2型糖尿病的风险下降有关（0.86， 0.70-1.05; 0.59， 0.33-1.04）。

　　研究人员认为，煮咖啡无法降低2型糖尿病的风险，可能与未能摄入足够的咖啡或这一类型咖啡的保护作用不足有关，煮咖啡其中富含的二萜类物质咖啡醇（cafestol）甚至还与低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和血压的升高有关。先前的研究认为咖啡对于2型糖尿病的保护作用可能与绿原酸（chlorogenic acid）和多酚化合物（polyphenols）调节糖脂代谢及炎症反应的作用有关。这些物质滴滤咖啡中含量较高，而煮咖啡中缺乏这类物质，这可能是仅有滴滤咖啡能够降低2型糖尿病风险的原因。