这项生化指标增加糖尿病患者心血管疾病风险，请关注！

　　脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种富含胆固醇的特殊大分子脂蛋白，是由载脂蛋白B和载脂蛋白A靠单个二硫键共价结合在一起形成的，这两者兼有促进血栓形成和促进炎症的特征。有越来越多

　　证据表明Lp(a)增加与动脉粥样硬化疾病升高相关。对于糖尿病和伴动脉粥样硬化的患者来说，Lp(a)这个指标是否有助于预测这类患者的医疗方案是否最佳？这一点并不清楚，因此研究者对此进行了相关的临床试验（NCT03070782），探讨参与ACCELERATE试验存在高危因素的糖尿病患者群中Lp(a)升高对最佳药物治疗方案的影响，想确定哪些患者可能受益于以Lp(a)为目标的治疗措施，便于指导之后的临床实践。

　　对ACCELERATE研究进行事后分析，将符合标准的参与者分成伴糖尿病和不伴糖尿病的两组，评估每个组的Lp(a)三分位数，Lp(a)水平测量由中央实验室统一进行。

　　该分析的主要终点事件是，第一次出现复合心血管死亡事件、心肌梗塞、卒中、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛住院治疗。患者被随机分组，每3个月随访1次，随访持续时间中位数为28个月。

　　较高的Lp(a)水平增加心血管疾病风险

　　ACCELERATE研究安慰剂组中总共有5121人纳入研究（其中3482人为糖尿病患者，1639人为非糖尿病患者），用于评估基线Lp(a)水平。糖尿病患者中，其中有3426名为2型糖尿病，56名为1型糖尿病。大多数患者为白种人，平均年龄64±10岁，基线低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯中位数水平为81.6±27.9mg/dL、45.6±11.8mg/dL、128.0（93.0-178.0）mg/dL。Lp(a)为29.1（10.8，108.1）nmol/L。

　　其中，非裔美国人相比高加索人和亚洲人Lp(a)水平中位数更高，（分别为118.4 vs. 28.9 vs. 26.0 nmol / L；P＜0.01），没有糖尿病的参与者相比糖尿病患者来说，有较高的Lp(a)（31.3nmol/L vs. 27.6nmol/L；P=0.03）。在Lp(a)上三分位数（64.6–816 nmol / L）相比下三分位数复合终点事件的发生率明显更高（HR1.29，95％CI：1.06-1.56；P=0.02）。在糖尿病患者中，调整后的HR为1.24，95％CI：1.00–1.54；P=0.06），在没有糖尿病的患者中调整后的HR为1.50，95％CI：1.00–2.23；P=0.07；交互作用P=0.43）。研究数据表明，在具有高危心血管疾病风险的患者中采取最佳医疗方案者，Lp(a)三分位数较高与心血管事件增加有关。不管患者有没有糖尿病，这个结果是一致的。

　　先前的文献表明Lp(a)在临床上能预测心血管疾病风险，ACCELERATE研究结果也证明这一关系。在本项研究中发现，给予最佳医疗方案者中，至少有三分之一的糖尿病高危患者Lp(a)水平较高（≥64.6nmol/L），这将增加其心血管事件再发的风险，建议这些患者给予药物干预，来降低Lp(a)水平。

　　相关干预药物

　　在第三十届长城心脏病学会议上，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陆国平教授专门对Lp(a)和心血管疾病风险进行相关介绍，他提到Lp(a)是CVD的独立危险因子，且独立于LDL-C，是他汀类药物治疗后的心血管剩留风险因素。PCSK9抑制剂可降低Lp(a)30%左右。FOURIER研究、ODYSSEY OUTCOME研究亚组均显示出临床获益。ASOs-apo(a)是目前唯一针对Lp(a)设计的药物，个体降幅可达80%-90%，目前正启动相关临床研究。