这类环境干扰物或增加糖尿病及微血管病变风险

　　导读：全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）是一种人造化学物质，在日用品、电子产品及房屋建造设备中均有发现，比如其热稳定性可运用在不粘锅、防油食品包装中，其作为表面活性剂应用于灭火器泡沫、农药及化妆品。这些广泛存在的物质可以让人体直接或间接接触到PFAS物质，这类物质也会迁移到食物或饮用水中，从而影响人体。

　　PFAS很容易被人体吸收，与血清蛋白质相结合，可以在肝脏中蓄积，这种物质的半衰期相对较长，根据其化合物不同有2-9年不等的时间。PFAS被认为是内分泌干扰物，它们可以和多个核受体相互作用，引起内分泌和代谢异常。之前的前瞻性流行病学研究指出，循环系统中的PFAS与成人体重增加相关，并导致青少年肥胖。然而，针对糖尿病患者进行的横断面研究或者病例对照研究中给出了不一致的结果，最近一项研究探讨了PFAS物质与糖尿病的发生及其与微血管疾病的相互关系。

　　研究设计与方法

　　研究者选取了来自于DPP研究和DPPOS研究中957名参与者。基线和2年后分别收集血浆样本，DPP研究中包含了1996年7月-1999年3月从美国27个临床中心招募来的非糖尿病人群（OGTT试验），年龄25岁及以上，DPPOS研究中包括了体质指数（BMI）≥24kg/m^2（亚洲人群按照22kg/m^2来计算）的人群，空腹血糖水平为5.3-6.9mmol/L，75克口服葡萄糖耐量试验2小时血糖为7.8-11.0mmol/L（也就是糖尿病前期人群）。其中女性占一半以上，65岁以上人群占20%以上，本研究考虑了种族以及个体差异。DPP研究中把这些糖尿病前期人群随机分组，分为二甲双胍组、生活方式干预组和安慰剂组，本研究没有纳入药物干预组，主要分析生活方式干预组和安慰剂治疗组。

　　生活方式干预包括饮食干预、运动和行为改变，有两个主要目标为：降低7%的体重并维持该体重，每周至少保证150分钟类似于快走的运动。饮食干预最初主要是减少脂肪摄入，最后逐渐降低能量摄入值。经过培训的教练在最初的24周对干预组参与者进行了16堂培训课，之后每2个月面对面沟通1次。而安慰剂组没有类似的培训计划。

　　最终对血浆样本进行了检测，测定了不同种类PFAS的含量（比如PFOS、PFOA、PFHxS、EtFOSAA、MeFOSAA），每半年进行1次OGTT检测筛查糖尿病，同时对糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测，但后者不用于诊断糖尿病。在DPPOS研究中针对糖尿病微血管病变进行筛查，包括肾脏病变、视网膜病变和神经病变，每年进行1次相关检测，采用尿白蛋白/尿肌酐及肾小球滤过率评价肾功能，眼底检测评价视网膜病变，10克尼龙丝检查用于神经病变的检测。

　　研究结果

　　957名参与者被随机分入强化生活方式干预组（50.3%）和安慰剂对照组（49.7%），在随访8.9年的时候有507名（52.9%）的糖尿病前期人群罹患了糖尿病。与安慰剂组相比，在生活方式干预组糖尿病发生率降低28%（HR 0.72，95%CI：0.61-0.86）。

　　对PFAS的评估发现，血浆基线全氟辛酸组浓度增加1倍时，可使安慰剂组患糖尿病的风险增加14％（HR 1.14，95％CI：1.04-1.25），但生活方式干预组并没有这样的关系（HR 1.01，95％CI：0.92-1.11）。安慰剂组的血浆基线全氟辛酸浓度（0.96 ng/mL）高于生活方式干预组（0.31 ng/mL）。N-乙基-全氟辛烷磺酰胺基乙醇翻倍时可增加17%的糖尿病微血管疾病风险（OR 1.17，95％CI：1.05-1.31），对于全氟二甲基己烷也观察到相似的关联。

　　环境内分泌干扰物和糖尿病微血管病变相关

　　本研究探讨了PFAS与糖尿病和糖尿病微血管疾病的关系，发现血浆中一些PFAS物质浓度增加会增加糖尿病和糖尿病微血管病变的风险。然而，生活方式干预（运动、饮食）可以抵消PFAS所增加的糖尿病风险，同时减轻糖尿病微血管并发症的风险。