青少年2型糖尿病患者，血尿酸与心血管和糖尿病肾病风险

　　导读：青少年2型糖尿病（T2DM）的患病率随着肥胖的增加而逐年增加，而由糖尿病引发的并发症，着实令人担忧。在美国，几乎一半肾衰竭患者存在糖尿病肾病（DKD），而多于80%的DKD是由于T2DM引起的。DKD和心血管疾病（CVD）是导致T2DM患者死亡的主要原因，在青少年T2DM患者中发展速度尤其惊人、危害也更大。因此找到能够预测DKD或CVD的危险因素并加以控制对于青少年T2DM患者显得尤为重要。

　　近期，一篇有关“青少年T2DM肥胖患者，血尿酸与高血压及糖尿病肾病风险关系”的文章发表于Diabetes care，文章揭示了在青少年T2DM患者中，高血清尿酸（SUA）水平与高血压和尿白蛋白排泄率（UAE）升高风险具有独立且显著的相关性，小编对文章内容进行了整理，与大家分享。

　　与成年发病的T2DM患者相比，青少年发病的T2DM表现出更强的危险性，如胰岛素抵抗程度更高、B细胞功能下降更快以及更高的DKD患病率。与青少年T1DM患者或成年发病的T2DM患者相比，青少年发病的T2DM患者发生CVD和DKD的风险更高。但是目前有关青少年发病T2DM的DKD危险因素的相关纵向研究却很少。之前的TODAY研究发现，当患者基线UAE从6.3%增长到16.6%时，在平均3.9年的随访期间，患者的高血压患病风险从11.6%增长到了33.8%。而高血压与DKD关系密切，是T2DM患者DKD和CVD的患病危险因素。

　　研究目的

　　近年来，越来越多的人认为SUA水平与T1DM患者、T2DM患者以及一般人群高血压和DKD的发生风险关系密切。但目前，有关SUA与T2DM青少年患者高血压或者UAE升高之间关系的纵向研究很少。为了揭示它们之间的关系，研究人员进行了为期7年的纵向研究。

　　研究描述

　　本项研究是在TODAY试验的基础上进行的观察性研究，在排除了缺乏基线SUA数据的参与者之后，本项研究共计纳入TODAY研究699名中的539名参与者。研究数据来源于TODAY试验以及之后进行的TODAY2 phase1试验，涵盖了这两项研究对参与者每年随访时收集到的所有数据，随访时间最长为84个月（随访时间点分别为基线时间后的第12、24、36、48、60、72、84个月），平均监测时间为5.7±1.7年。

　　研究结果

　　基线时，参与者平均年龄为13.9±2.0岁，其中63.8%为女性，平均SUA水平为5.8±1.4mg/dL，其中26%的参与者伴有高尿酸血症。与女性相比，男性参与者的基线SUA水平（5.4±1.2mg/dL vs 6.6±1.4mg/dL，P＜0.0001）以及高尿酸血症比例（SUA≥6.8mg/dL，12% vs 50%，P＜0.0001）更高。

　　1.高血压和UAE升高(UACR≥30mg/g)的发生率以及累积发生率

　　基线时，高血压参与者的比例为18.7%，尿白蛋白肌酐比值（UACR）≥30mg/g参与者的比例为6.1%，UACR≥300mg/g的参与者比例为1.5%。研究显示，7年间高血压的发生率为8.5每100人年，UACR≥30mg/g的发生率为3.5每100人年，UACR≥300mg/g的发生率为0.7每100人年。高血压、UACR≥30mg/g、UACR≥300mg/g的累积发生率分别为37.4%、18%和4%。

　　2.SUA、SBP、DBP、和UACR之间的关系

　　在多变量模型中，基线SUA水平与收缩压（SBP）升高（β±SE为0.81±0.25，P=0.001）、舒张压（DBP）升高（0.61±0.21，P=0.004）以及UACR升高（百分比变化10.2%，P=0.003）有显著相关性。类似的，基线高尿酸血症与SBP升高（β±SE为2.59±0.78，P=0.0009）、舒张压（DBP）升高（1.91±0.65，P=0.004）以及UACR升高（百分比变化26.3%，P=0.003）同样有显著相关性（表2）。

　　3.SUA、高血压和UAE升高的关系

　　通过7年的观察性试验发现，基线时高SUA水平与高血压风险增加有显著的独立相关性（HR 1.2，95%CI 1.0-1.4，P=0.01）。男性、糖化血红蛋白（HbA1c）值、BMI及降压药的使用与高血压风险的增加同样具有相关性，但未达到统计学的显著性标准（表3）。

　　基线时，伴有高尿酸血症的参与者7年期间发生高血压的风险是其他人群的约2倍。高SUA水平同样是UAE升高的显著独立危险因素（HR 1.2，95%CI 1.0-1.5，P=0.004），此外高HbA1c值与UAE升高同样具有显著相关性（图1）。

　　进一步分层分析发现，男性中，基线高SUA水平与UAE风险具有独立显著的相关性（P=0.004），但基线高血尿酸症与UAE风险没有达到统计学显著性标准（P=0.28）。女性中，基线高SUA和高尿酸血症均与UAE风险无显著相关性（图2）。

　　研究结论

　　此项研究是针对青少年发病T2DM患者的为期7年的多中心纵向研究，是目前为止规模最大的。研究结果显示，超过1/4的青少年T2DM患者存在高尿酸血症。在青少年T2DM患者中，高SUA水平与高血压和UAE升高的发生风险具有独立且显著相关性，即患者SUA水平越高，发生高血压和UAE升高的风险越大。此外，与女性相比，男性高SUA水平与UAE升高发生风险相关性更加显著。

　　当患者一旦表现出明显的DKD或CVD，传统的血糖、血压、血脂控制方案往往仅能够起到延缓疾病进展的作用，并不能阻止其最终结局的发生。本项研究提示，对于青少年期发病的T2DM患者，密切关注其SUA水平对于患者预后具有重要意义。