糖尿病难愈性伤口治疗新方法，关闭潘多拉魔盒的法宝？

　　导读：糖尿病足病是糖尿病的重要并发症之一，其中以糖尿病足溃疡的危害最大，给患者带来了巨大的经济负担和生活痛苦。有数据表明，糖尿病患者一生中发生足部溃疡的风险高达25%。对于糖尿病足溃疡的管理，早期筛查和预防非常重要，尤其是对于足部伤口和溃疡的早期管理和治疗。

　　由于多种病理因素影响，糖尿病患者的伤口愈合较一般人群慢。而慢性难愈合性伤口是发生严重糖尿病足病的始作俑者，好比潘多拉的盒子，一旦打开后患无穷。因此，早期控制伤口的恶化，找到一种改善伤口愈合状况的方法，对于延缓或阻止糖尿病足病的进展意义重大。近期，一篇名为“局部外用氟西汀，可改善糖尿病小鼠伤口愈合”的研究报告发表于Diabetes。此项研究为改善糖尿病伤口的愈合，提出了一种新的方案。

　　研究人员提到，糖尿病患者患处的持续性炎症和伤口表皮的再上皮化延迟是导致伤口愈合困难的主要原因。之前有研究发现，高水平的血清素对人体的组织修复具有重要作用。而选择性血清再吸收抑制剂（SSRIs）能够增加细胞外血清素，有助于促进伤口的愈合。

　　氟西汀（FLX）作为SSRIs当中的一员，可以选择性地抑制血清素转运体，阻断突触前膜对血清素的再摄取，延长和增强血清素的作用，从而产生抗抑郁作用，因此FLX通常用于精神类疾病的治疗（如多种类型的抑郁症），采取全身给药的方式。那么，局部使用FLX对于糖尿病患者伤口的愈合能否起到改善作用呢？研究人员展开了大胆的猜想，并在糖尿病小鼠上进行了试验。

　　研究描述

　　本项试验的研究对象为周龄11周、血糖值＞300mg/dL的糖尿病小鼠（纯合突变db/db），试验小鼠被随机分配到对照组和治疗组。研究人员对所有小鼠进行了全厚8mm切除伤口夹板模型处理，随后对患处分别进行局部治疗[试验组使用10nmol/L FLX、100nmol/L FLX、1umol/L FLX、2%血清素，对照组使用5%聚乙二醇（PEG）]，共计10天。在研究期间，研究人员对小鼠伤口愈合状况进行了评估。

　　研究人员利用体外划痕实验来评估小鼠角质形成细胞迁移和创面再上皮化的能力。为了尽量降低划痕创面试验评分结果和创面再上皮化组织学评估存在的潜在偏差，研究人员采取盲法的方式，对试验组小鼠进行图像的采集、编码和评分，将收集到的数据进行分析。

　　研究结果

　　伤口再上皮化以及角质形成细胞的迁移能力是伤口愈合的必要条件，而这两项功能的降低往往导致了慢性伤口的愈合困难，因此是否能够改善这两项功能的能力，可以作为评价FLX是否有效的标准。

　　FLX改善伤口愈合：在血清素的存在下，FLX治疗组小鼠伤口愈合的百分比为别为：10nmol/L组60.6%；100nmol/L组62.0%（P=0.01）；1umol/L组67.0%（P=0.001）。与对照组（52.2%）相比，100nmol/L FLX组和1umol/L FLX组具有显著差异性。

　　FLX增强角质形成细胞的迁移效应促进巨噬细胞的生成：研究发现，FLX可以增强角质形成细胞的迁移效应，促进局部创伤环境中巨噬细胞的生成。

　　FLX能够促进细胞的再上皮化：对照组小鼠的再上皮化率为39.6%，FLX治疗组的小鼠的再上皮化率为66.2%，具有显著差异性（p=0.01）。

　　研究结论

　　研究表明，局部外用氟西汀（FLX）可以改善糖尿病小鼠皮肤组织的再上皮化功能、角质形成细胞的迁移能力以及减少炎症反应，最终显著改善糖尿病小鼠的伤口愈合状况。动物实验带来了可喜的研究结果，未来将会进行更多的临床试验。

　　FLX已上市多年，具备成熟的毒理学分析和安全性评估，如果试验顺利，一旦申请新的适应证，审批时间也会相比其他药物更短，可以快速满足治疗需求。研究人员相信，对于糖尿病慢性难愈性伤口，延缓或阻止糖尿病足病的进展，使用FLX局部治疗将会是一种安全的选择。