TODAY2研究——揭示青少年发病T2DM患者的并发症风险

　　在超重和肥胖人群比例不断攀升的今天，2型糖尿病（T2DM）的发病风险在青少年中与日俱增。有关研究表明，早发2型糖尿病对人体的危害更大，因此对于此类糖尿病的预防和治疗尤为重要。作为该领域的重要研究——TODAY2研究，一直受到广泛关注。在本届ADA大会上，研究人员对TODAY2的研究结果进行了解读。

　　TODAY和TODAY2研究介绍

　　TODAY研究：TODAY研究是采取多种族、多中心随机试验对青少年T2DM进行评估的首项研究。TODAY研究最初起始于2002年，2004年进入临床试验阶段，直至2011年研究结束。研究随机纳入了669名来自多个不同种族的青年T2DM患者，旨在评估二甲双胍、二甲双胍+罗格列酮以及二甲双胍+强化生活方式这三种干预方式对疾病控制的效果。

　　TODAY研究结果于2012年发布。研究结果显示，参与者中45.6%的患者出现了治疗失败（HbA1c＞8%），其中二甲双胍单药治疗组失败的发生率最高，并且显著高于二甲双胍+罗格列酮组，而二甲双胍+强化生活方式干预组的治疗失败发生率居中，但与其他两组无显著性差异。另外，高血压发生率为41.8%，部分参与者出现了血脂异常（LDL异常为12.7%，甘油三酯异常为32.9%）。

　　TODAY2 研究：TODAY研究于2011年结束，为了更深入的了解青少年T2DM患者并发症的发展进程，研究人员开展了TODAY2研究。TODAY2研究共计纳入517名参与者，均来自TODAY研究，平均年龄为25岁，糖尿病平均病程为12年。TODAY2研究的主要目的是，通过对参与者的长期纵向随访，观察参与者从青少年向成年的过程中，T2DM相关合并症及并发症的进展情况。期间，研究人员收集了参与者的实验室检查、超声心动图、血管检查及眼科等检查结果并进行了分析。

　　TODAY2研究结果

　　1.心血管并发症研究结果

　　参与者血脂异常和高血压的累积发病率显著升高（其中低密度脂蛋白异常为26%、高血压为55%）。左心室射血分数、左心房内径均出现了明显增加的趋势。在患有T2DM的青少年和年轻人群体中，左心室壁厚度、多普勒法E/EM比值出现了升高。此外，心脏重塑和不良靶器官损伤的发生风险在伴有T2DM的青少年和年轻肥胖人群中明显升高。研究结果与参与者种族和性别有显著相关性。

　　2.肾脏并发症研究结果

　　尿白蛋白排泄率升高和肾小球高过滤升高的累积发生率分别为40%和48%，13.8%的参与者出现了GFR的快速下降。研究人员指出，对血糖的控制失败是并发症发生的重要原因，研究结果与参与者的种族和性别具有显著相关性。对于青年期发病的T2DM患者，在由青年向成年的过渡期间，糖尿病肾病（DKD）的风险似乎在开始加速升高。

　　3.视网膜病变和神经病变

　　视网膜病变：出现需要治疗干预的晚期糖尿病视网膜病变的参与者为9%。血糖的控制失败能够预测糖尿病视网膜病变的进程，视网膜厚度的变化与参与者的种族和性别存在着显著的相关性。

　　神经病变：以糖尿病周围神经性病变筛查表（MNSI）作为评估标准，参与者糖尿病神经病变（DN）的患病率为28%-33%；以10g单丝试验诊断方法，DN患病率为8%。血糖的控制失败是DN发病的重要因素，DN发病风险与参与者的性别有显著相关性（在男性中更高）。

　　4.妊娠结局

　　2005-2019年间，共发生306次妊娠事件，其中单次妊娠70次、2次妊娠36次、3次妊娠34次、≥4次妊娠14次。

　　母体妊娠结局：母体高血压和肾病的发病率远高于其他组，子痫前期的发病风险各组差异不大。此外，视网膜病变发生风险与是否妊娠无显著相关性。

　　胎儿结局：所有胎儿并发症发生风险均有升高，其中包括巨大儿和大于胎龄儿（LGA）、心脏缺陷、呼吸窘迫综合征以及其他缺陷。