一文总结：不同剂型的二甲双胍有何区别？| 用药知识

　　作者：高丽丽

　　导读：二甲双胍属于双胍类降糖药，主要用于2型糖尿病，可有效降低空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），且不受体重限制，其单独使用不增加低血糖发生的风险。目前，二甲双胍的剂型有多种，不同剂型的二甲双胍有区别吗？二甲双胍使用时又有哪些需要注意的呢？这篇文章带您了解下。

　　二甲双胍的剂型有哪些？

　　目前有很多二甲双胍的药物，从制剂来说，分为单方制剂和复方制剂，单方制剂又有不同的剂型。

　　1.单方制剂：二甲双胍普通片、二甲双胍肠溶片、二甲双胍肠溶胶囊、二甲双胍缓释胶囊、二甲双胍缓释片、二甲双胍粉剂。

　　2.复方制剂：二甲双胍格列本脲、二甲双胍格列吡嗪、吡格列酮二甲双胍、西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍、二甲双胍维格列汀、利格列汀二甲双胍等。

　　不同剂型的二甲双胍有何区别？

　　1.剂量：二甲双胍在500-2000mg/d的剂量范围内，其降糖效果与剂量呈正相关。二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg/d，最佳有效剂量为2000mg/d。成人普通片可用的最大剂量为2550mg/d，缓释剂型推荐最大用量为2000mg/d。

　　2.溶出方式：不同剂型的二甲双胍给药后制剂中药物的溶出及释放方式不同。普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊在肠道崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。

　　普通片剂在胃内的溶出速度较快，其次为肠溶片和肠溶胶囊，再为缓释片。因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、半衰期等存在一定的差异，多剂量给药后的达稳时间也不一致。二甲双胍缓释片与普通片的疗效相似。

　　3.胃肠道耐受性：不同剂型的二甲双胍胃肠道耐受性不同。二甲双胍常见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、胃胀、消化不良、腹部不适等。相对于二甲双胍普通片剂，缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应，有更好的胃肠道耐受性，可提高用药的依从性。

　　二甲双胍对肾功能有损害吗？

　　二甲双胍主要以原形经肾小管从尿中排出，12-24h约清除90%，肾脏清除率约为肌酐清除率的3.5倍（表明经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径）。由此，二甲双胍本身对肾脏没有损害，且有研究显示其可能有肾脏保护作用。

　　但需要注意的是：二甲双胍在肾功能不全者中的肾脏清除率下降，清除半衰期延长，致血浆二甲双胍浓度上升，乳酸性酸中毒风险增加。所以肾功能不全者在使用时需根据肾功能情况调整剂量，甚至停用。

　　（1）eGFR≥60ml/(min•1.73m^2)无需调剂量，eGFR为45-59ml/(min•1.73m^2)需调剂量，eGFR＜45ml/(min•1.73m^2)禁用。

　　（2）2018年ADA指南对二甲双胍在肾功能不全者的使用中认为，二甲双胍用于eGFR＞45ml/(min•1.73m^2)者无需调剂量，eGFR为30-45ml/(min•1.73m^2)需评价风险与收益，禁用于eGFR＜30ml/(min•1.73m^2)者。

　　（3）2016年ADA糖尿病指南指出，已有累积观察性数据显示，二甲双胍可用于eGFR 30-45 ml/(min•1.73m^2)者，但应减少药物剂量，并停用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。

　　（4）2015年ADA/EASD声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全2型糖尿病者的限制，仅在eGFR＜30 ml/(min•1.73m^2)者中禁用。

　　造影或全身麻醉术前如何停用二甲双胍？

　　碘化造影剂或全身麻醉术可能对二甲双胍的肾脏排泄有一定影响。此外，向血管内注射含碘对比剂或碘化造影剂可能诱发急性肾损害或致肾功能衰竭，引起二甲双胍蓄积并增加乳酸酸中毒的风险。因此，需要考虑在进行造影或者全身麻醉术前停用二甲双胍。表1列出了不同指南或共识中给出的相应建议。

　　（1）eGFR＞60 ml/(min•1.73m^2)者，在检查前或检查时必须停服二甲双胍，检查完成至少48h后且仅在再次检查肾功能无恶化的情况下才可恢复服用。

　　（2）中度肾功能不全eGFR为45-59 ml/(min•1.73m^2)者，在注射碘化造影剂及全身麻醉术前48h必须停服二甲双胍，检查完成至少48h后且仅在再次检查肾功能无恶化的情况下才可恢复服用。

　　长期服用二甲双胍需补充维生素B12吗？

　　二甲双胍可能通过小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12吸收；可抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收等增加维生素B12缺乏症的风险，因此长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降。

　　若是长期使用二甲双胍，可每年测定1次维生素B12水平，尤其是那些伴有贫血或周围神经病变者，应定期监测维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12。

　　二甲双胍禁用于维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

　　二甲双胍可用于心力衰竭者吗？

　　二甲双胍本身不会致心力衰竭，也不会对心力衰竭者造成不良影响。使用二甲双胍可能与糖尿病者心力衰竭和死亡发生风险的减少有关，与伴心力衰竭糖尿病者的存活率提高相关。但是二甲双胍禁用于可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性或慢性疾病的恶化）如失代偿性心力衰竭者、急性和不稳定性心力衰竭者。

　　2018年ADA糖尿病指南指出，若肾功能正常，二甲双胍可用于病情稳定的充血性心力衰竭（CHF）者。欧洲版和中文版二甲双胍说明书中已删除慢性心力衰竭的禁忌证。