想减肥的女生哭了，生酮饮食没用，血糖调节还可能受损！ | ENDO 2019

　　编译 | Cookie

　　来源 | 医学界内分泌频道

　　ENDO

　　本文提要

　　生酮饮食：年轻女性效果差，雌激素捣的鬼！

　　逆向思维：减肥术后低血糖，胰高血糖素泵！

　　睾酮治疗：保持正常性功能，顺便还能减肥！

　　一

　　生酮饮食：

　　年轻女性效果差，雌激素捣的鬼！

　　Key point

　　生酮饮食受到想要快速减肥的人群追捧，然而这一饮食方案并非所有人都适合。在ENDO 2019大会上发表的一项动物研究显示，去除卵巢的雌性小鼠更可能从生酮饮食中获益，提示雌激素会影响生酮饮食作用。而正常的雌性小鼠则可能依旧肥胖，还会出现血糖调节受损；雄性小鼠虽然能减肥，但可能出现类似NAFLD的病变。

　　这一结果提示，人类年轻女性可能并不太能在这种饮食模式中获益，甚至可能引起血糖调节受损等后果。

　　生酮饮食最近很火，号称能够快速减肥，还能改善血糖控制。ENDO 2019会上披露的一项研究发现，年轻女性可能并不能在这种高脂肪、极低碳水化合物饮食中获得相应的代谢改善，反倒是男性和绝经后的女性能够获得更好的效果。为什么呢？

　　研究人员Jesse Cochran指出：

　　“女性更难通过生酮饮食减少自己体内的脂肪，反而更有可能出现血糖水平失调。”

　　爱荷华大学内科学系内分泌学主任Evan Dale Abel进一步指出：

　　“目前大多数对于生酮饮食减肥效果的研究规模均较小，或者仅以雄性小鼠为对象，这一结果不能解释性别在生酮饮食实际效果中的作用。”

　　在这项研究中同时使用了雌性和雄性小鼠，使用生酮饮食或常规饮食进行喂养。

　　其中，生酮饮食包含75%的脂肪、3%的碳水化合物和8%的蛋白质，而作为对照的常规饮食则由7%的脂肪、47%的碳水化合物和19%的蛋白质组成。喂养15周之后的结果显示，与对照组相比，采用生酮饮食喂养的雌性小鼠体重没有发生明显变化，血糖调控还发生了问题。

　　然而，采用生酮饮食喂养的雄性小鼠体重明显降低，血糖控制依然保持正常，不过出现了类似非酒精性脂肪肝病的病变。

　　研究人员进一步使用去除了卵巢的雌性小鼠和正常雌性小鼠测试了这两种饮食方案。

　　结果发现，去除了卵巢的雌性小鼠接受生酮饮食后，体重和体脂较对照组减少。研究人员推测雌激素在这一过程中可能有重要的作用。不过，这一研究的结果也需要人类中的试验进一步证实。

　　Cochran认为：“这一研究的结果提示，与年轻女性相比，男性或绝经后女性更可能在生酮饮食中获得更好的减肥效果。”

　　Abel教授则建议考虑尝试生酮饮食的人们应该首先与医生或营养师讨论这一想法并指出某些人可能在尝试的过程中会感到很难受，难以坚持这种饮食。

　　二

　　逆向思维：

　　减肥术后低血糖，胰高血糖素泵！

　　Key point

　　糖尿病患者可以使用胰岛素泵治疗，那低血糖的患者该怎么办？最近ENDO 2019大会上的一项研究针对减肥手术后发生严重低血糖的患者开发了一种胰高血糖素泵。

　　这一系统能够检测即将发生的低血糖，并及时将胰高血糖素输送给患者以预防低血糖的发生。目前小规模试验的结果表明这一系统可有效预防严重的低血糖，并且不良反应很小。

　　减肥手术（bariatric surgery）能够让患者瘦下来，还是治疗糖尿病的手段之一。不过，在接受减肥手术之后也有可能出现一些并发症。

　　随着减肥手术的推广，越来越多的人患上了低血糖症，或称减肥术后低血糖（PBH）的并发症。

　　这一并发症会让人出现出汗、饥饿、心慌、颤抖、躁动、易怒、面色苍白、精神不集中等症状，严重的低血糖如得不到有效的治疗，甚至可能引起癫痫发作、意识丧失和死亡。

　　哈佛大学Joslin糖尿病中心的研究人员Christopher M. Mulla在ENDO 2019大会上指出：“目前的治疗手段对于严重低血糖的患者并不能完全奏效。”

　　因此，研究小组开发了一种类似于胰岛素泵的自动药物输送系统。这一系统能够检测患者血糖水平的快速下降，并及时将胰高血糖素输送给患者以预防低血糖的发生。在思路上与胰岛素泵有异曲同工之妙，但在机制上却与治疗糖尿病的胰岛素泵截然相反！

　　在这项研究中共纳入了12名患有PBH的参与者，其中有11名女性和1名男性。她们接受减肥手术治疗平均已经有8年，平均年龄为52岁。在实验过程中，参与者需要佩戴由连续血糖监测仪和自动给药泵组成的系统，在系统中有一天装满胰高血糖素，而另一天装的则会是安慰剂。在研究的两天里，参与者和研究人员都不知道系统“泵里卖的是什么药”。参与者这两天会接受液体膳食，系统则会自动监测他们的血糖水平。一旦发现患者的血糖低于某一阈值，系统就会自动输送1～2剂胰高血糖素或安慰剂。

　　研究结果显示，使用胰高血糖素的那一天参与者的血糖水平高于使用安慰剂的另一天，这提示胰高血糖素可有效预防严重的低血糖。同时，药物带来的不良反应很小，主要是药物注射入体内时会有短暂疼痛。

　　Mulla指出：“这项研究表明，我们的胰高血糖素自动递送系统可以检测即将发生的低血糖并提供小剂量的胰高血糖素，从而改善餐后血糖水平，减少PBH患者严重低血糖的发生。 对这一系统的进一步研究和开发将有助于治疗这一疾病。”

　　三

　　睾酮治疗：

　　保持正常性功能，顺便还能减肥！

　　Key point

　　男性性腺功能减退和肥胖可能同时发生，最近发表在ENDO 2019大会上的德国研究发现，如果这些男性能够接受长期睾酮治疗，那么他们可能在恢复正常睾酮水平的同时，还能获得体重减轻并长期保持的效果。

　　此外，心血管疾病、卒中和死亡风险均会下降。研究建议肥胖男性可以检测睾酮水平，如果需要则可以进行补充治疗。

　　对于缺乏睾酮的男性而言，肥胖很常见。如果能长期接受睾酮治疗，这些性腺功能减退的肥胖男性，除了能够维持正常的性功能之外，还能获得意外的好处——减肥！

　　来自德国不来梅的泌尿科和男科医生Karim Haider在ENDO 2019大会上介绍了他持续了十年的研究结果。

　　这项长期持续的观察性登记研究由德国和美国一同开展，至今已经十年。研究对805名性腺功能减退症患者进行了随访，它们的平均年龄在六十岁左右，其中有462名患者（57.4％）肥胖。

　　研究征询了他们的意见，选择选择是否要接受长期睾酮治疗（TTh），即每12周注射一次1000毫克十一酸睾酮（TU）。其中的273人选择接受睾丸激素治疗，而拒绝接受睾酮补充治疗的189人则成为了对照组。

　　十多年来的随访结果显示，接受长期睾酮治疗男性的体重较基线下降了20.3％，相当于22.9 kg，腰围变细了12.5 cm，体重指数（BMI）下降7.3 kg/m2，腰围/身高比下降0.07。

　　相比之下，拒绝接受治疗男性的体重增加了3.9％，相当于3.2 kg，腰围增粗了4.6 cm，BMI增加了0.9 kg/m2，腰围/身高之比增加0.03。Haider医生指出：“性腺功能减退的肥胖患者接受长期睾丸激素治疗后体重出现了明显且持续的减轻。”

　　除此之外，体重的减轻和腰围的减小让心血管疾病和死亡风险风险明显降低。随访期间，接受长期睾酮治疗男性中有12人死亡（4.4％），而拒绝接受治疗的男性中有57人死亡（30.2％），还有47人发生了心肌梗塞（24.9％）和44人发生了卒中（23.3％）。

　　Haider医生认为：“研究发现，性腺机能减退的肥胖男性接受长期睾酮治疗可以显著改善她们的体型和身体成分组成。此外，睾酮治疗还与死亡风险、心血管疾病发生和卒中风险的降低有关。这项研究表明应该监测肥胖男性的睾酮水平，如果他们的睾酮水平的确过低，那么应该提供长期睾酮治疗，以改善他们的肥胖和预后。”