维生素D和2型糖尿病到底啥关系？

　　整理｜邵晨

　　来源｜医学界内分泌频道

　　维生素D和2型糖尿病到底是什么关系？补钙能不能预防骨质疏松？钙在骨健康中发挥什么样的角色？这些命题一直备受关注。中华医学会第十七次全国内分泌学术会议上，北京协和医院内分泌科主任夏维波教授就该命题主持了一场别开生面的讨论，来自上海交通大学附属瑞金医院内分泌科的刘建民教授针对关于维生素D（Vit D）和2型糖尿病相关性及研究进展进行了发言，解放军301医院内分泌科的裴育教授发表了关于钙和骨健康的精彩演说，天津医科大学内分泌科的朱梅教授和中南大学附属湘雅二医院内分泌科的谢忠建教授参与了本次讨论。小编就本次讨论进行了整理，一睹专家风采。

　　

　　Vit D和妊娠糖尿病呈负相关，Vit D缺乏，新生儿腹部脂肪增加

　　刘建民教授表示，钙/Vit D是骨骼健康的基础，近年来一些研究还显示Vit D和2型糖尿病存在一定关系。最新发表在Journal of Diabetes[1]杂志上的研究就显示，随着孕前Vit D摄入量的增加，妊娠糖尿病发病风险显著降低，证实孕前摄入Vit D和妊娠糖尿病呈负相关（见图1）。International Journal of Obesity[2]杂志上的研究进一步显示，孕妇中晚期的Vit D状态和新生儿腹部脂肪量有关，孕妇中晚期Vit D缺乏，新生儿腹部脂肪会增多。

　　孕妇Vit D摄入和妊娠糖尿病风险

　　Vit D和代谢综合征以及糖尿病的关系如何？

　　既然Vit D和妊娠糖尿病相关，那么Vit D和2型糖尿病、代谢综合征的关系究竟如何呢？刘建民教授介绍，中国中老年人群中进行的研究显示[3]，低水平的25羟基维生素D(25-OH-Vit D)会增加代谢综合征的风险。

　　25-OH-Vit D水平和代谢综合征风险

另一项随访5年的研究[4]显示，基线25-OH-Vit D水平和5年后患代谢综合征的风险有关，基线25-OH-Vit D水平每下降10ng/ml，5年后患代谢综合征的风险增加20%。

　　25-OH-Vit D水平和5年后患代谢综合征风险

目前，关注Vit D与2型糖尿病相关的研究颇多，纵向研究的荟萃分析显示[5]，低25-OH-Vit D水平患2型糖尿病的风险比增高（OR值为0.59）。

　　25-OH-Vit D水平和患2型糖尿病风险

　　补充Vit D可以预防糖尿病吗？VitD+iBRD9或可带来新希望

　　既然低水平Vit D和代谢综合征还有糖尿病息息相关，那么补充Vit D能否预防2型糖尿病呢？刘建民教授表示，目前的临床研究结果却并非如此。相关研究指出，5年大剂量补充Vit D并不影响糖尿病前期进展[6]，不仅如此，单次大剂量应用Vit D也不会改善2型糖尿病患者的胰岛素分泌和胰岛素敏感性[7]。

　　血清25-OH-Vit D低水平和患2型糖尿病风险有关，然而补充Vit D却未能够得出预防糖尿病的结论，这看起来似乎很矛盾，但基础研究的结果带来了希望。

　　一项基础研究显示，高脂喂养的大鼠第三脑室注射Vit D后，大鼠血糖下降，胰岛素分泌不增加，葡萄糖生成减少，肝糖异生限速酶显著下降[8]。新近研究[9]显示，维生素D受体(VDR)激活后，可以从与溴结构域蛋白9（BRD9）结合的状态转为与BRD7结合，促进基因转录，产生抗炎、保护胰岛β细胞的功能。联合应用Vit D与BRD9抑制剂可使血糖获益增加，这可能成为Vit D治疗糖尿病的新希望。

　　小结

　　Ca/Vit D和包括2型糖尿病在内的多种疾病有关，目前的研究还不能证明补充Ca/Vit D可以防治肥胖或者糖尿病，新型辅助性药物及新的给药途径值得探索。

　　参考文献

　　[1] Wei BAO ， Yiqing SONG， Kimberly A. et al， Prepregnancy habitual intake of vitamin D from diet and supplements in relation to risk of gestational diabetes mellitus： A prospective cohort study. Journal of Diabetes 10 (2018)， 373–379

　　[2] Mya Thway Tint， Mary F Chong3 ， Izzuddin M et al， Association between maternal mid-gestation vitamin D status and neonatal abdominala diposity. International Journal of Obesity (2018) 42：1296–1305 https：//doi.org/10.1038/s41366-018-0032-2.

　　[3] Ling Lu， MSc， An Pan， MSc et al， Plasma 25-hydroxy vitamin D Concentration and Metabolic Syndrome among Middle-aged and Elderly Chinese. Journal of Diabetes Care， published online April 14，2009

　　[4] Claudia Gagnon， Zhong X. Lu， Dianna J.et al， Low Serum 25-Hydroxy vitamin D Is Associated with Increased Risk of the Development of the Metabolic Syndrome at Five Years： Results from a National， Population-Based Prospective Study (The Australian Diabetes， Obesity and Lifestyle Study： AusDiab). J Clin Endocrinol Metab， June 2012， 97(6)：1953–1961

　　[5] N. G. Forouhi， Z. YeA. P. Rickard， et al， Circulating 25-hydroxy vitamin D concentration and the risk of type 2 diabetes： results from the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk cohort and updated meta-analysis of prospective studies. Diabetologia August 2012， Volume 55， Issue8， pp 2173–2182

　　[6] Stina Therese Sollid， Moira Y.S. Hutchinson， Ole M. Fuskevag， et al， No Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Glycemic Status or Cardiovascular Risk Factors in Subjects With

　　Prediabetes. Diabetes Care 2014;37：2123–2131

　　[7] Hanne L. Gulseth， Cecilie Wium， Kristin Angel， et al， Effects of Vitamin D Supplementation on Insulin Sensitivity and Insulin Secretion in Subjects With Type 2 Diabetes and Vitamin D Deficiency： A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 2017 Apr; dc 162302.

　　[8] Stephanie R. Sisley， Deanna M. Arble， Adam P. Chambers， et al， Hypothalamic Vitamin D Improves Glucose Homeostasis and Reduces Weight. Diabetes 2016;65：2732–2741

　　[9] Zong Wei， Eiji Yoshihara， Nanhai He， et al， Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect b Cells. Cell 2018， 173， 1135–1149