二甲双胍还能预防癌症？听听专家怎么说

　　双胍类降糖药相信对于糖尿病患者来说并不陌生，它是治疗糖尿病最为常见的药物。自20世纪50年代开始用于临床治疗至今已经过了半个世纪的洗礼和考验，现代医学研究证实其作用不仅仅局限于降低血糖，更有改善血脂代谢、降低游离脂肪酸和PAI-1水平、降低血小板聚集和粘附、改善肝脏、肌肉胰岛素抵抗等多方面的作用，从而可改善2型糖尿病患者大血管并发症的临床预后，甚至在非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗以及2型糖尿病的预防等诸多领域具有重要作用。本文将重点综述近年来有关二甲双胍的多种代谢效应的循证医学证据，说明二甲双胍在内分泌代谢疾病治疗中的重要地位。

　　很早人们就发现糖尿病和癌症的发生间存在关联，现代流行病学前瞻性的队列研究和病例-对照研究提供了充分证据证实糖尿病（特别是2型糖尿病）患者有较高的癌症发病率[27]。其原因目前还不清楚，多数认为可能与2型糖尿病伴有的胰岛素抵抗和胰岛素的促有丝分裂有关。运动、节食、二甲双胍等改善血糖控制和降低高胰岛素血症可能有助于减少癌症的危险。LKB1-AMPK(AMP-activated protein kinase)信号系统的激活与能量代谢和细胞增殖、肿瘤发生有关[28]。LKB1是AMPK的上游激酶，同时它也是一种抑癌基因产物，LKB1的表达和活性下降与肿瘤的发生关系密切。近年来的研究发现二甲双胍可通过激活LKB1-AMPK发挥代谢调节作用[29，30]，那么二甲双胍能否减少2型糖尿病患者肿瘤的发生？动物实验发现二甲双胍可预防致癌物亚硝胺诱导的仓鼠胰腺癌的发生[31]，显著减少HER-2/neu转基因小鼠乳腺癌的患病率和乳腺癌的体积，延缓乳腺癌的发生时间[32]。苏格兰的Evans采用DARTS和MEMO数据库进行了一项病例对照研究发现，服用二甲双胍的初诊2型糖尿病患者发生肿瘤的风险降低，并且存在剂量依赖关系[33]。最近，加拿大利用Saskatchewan健康数据库资料分析也发现，10309例新使用二甲双胍或磺脲类降糖药的2型糖尿病患者，平均随诊5.4±1.96年，使用二甲双胍患者患癌症死亡率为3.5% (245/6969)，磺脲类为4.9% (162 /3340)；在调整了年龄、性别、胰岛素使用和慢性疾病后，使用二甲双胍患者肿瘤相关的死亡率显著低于磺脲类单药治疗或胰岛素单药治疗者[34]。以上均提示二甲双胍可能具有减少2型尿病患者发生肿瘤的危险，但尚需更深入的基础研究和设计严密的临床试验予以证实。

　　总之，二甲双胍具有多方面的代谢调节作用，其作用的分子机制目前尚不完全清楚，近年来大量研究提示二甲双胍可通过激活肝脏的AMPK，抑制葡萄糖异生，抑制脂肪酸合成和再脂化；激活肌肉AMPK，增加GLUT4表达和胰岛素刺激的葡萄糖利用。二甲双胍在有效降糖的同时，可控制患者体重，更有心血管保护作用；甚至在糖尿病预防及PCOS、非酒精脂肪肝的治疗等方面具有一定的作用。二甲双胍已经过50年的临床考验足以证明了其安全性，在由于生活方式巨变而代谢性疾病日益严重的现代社会，二甲双胍必将发挥重大作用。