降糖药二甲双胍可抑制胰高血糖素分泌

　　二甲双胍在目前双胍类降糖药中的地位最为重要，作为二型糖尿病一线治疗用药，使用二甲双胍对于稳定患者的基础空腹血糖有着巨大的意义。但是，人们对二甲双胍的降糖原理其实并未完全了解，而据国外最新研究标明，二甲双胍不但可以降低血糖，更可以对胰高血糖素的分泌有抑制作用。

　　二甲双胍可抑制胰高血糖素分泌

　　宾夕法尼亚大学糖尿病、肥胖代谢研究所的医学教授Morris J. Birnbaum所领导的研究小组，在动物研究中发现糖尿病药物二甲双胍在实验小鼠的研究中证实抑制了胰高血糖素生成的某种重要信号分子的能力，从而让我们对二甲双胍的认识更加深入。

　　众所周知，二甲双胍能有效治疗糖尿病，而且是糖尿病患者所有降糖药物中的一个重要角色，但它的作用机制至今却仍不完全被人理解。10年前，研究人员提出二甲双胍是通过激活AMPK酶减少了葡萄糖合成。然而在2010年时，当前Nature研究的合作者们通过遗传学实验向上述观点提出了挑战。

　　文章的共同作者、来自法国Inserm，CNRS和巴黎第五大学的Marc Foretz和Benoit Viollet发现，缺失AMPK的小鼠其肝脏仍然能够对二甲双胍做出反应，表明血糖水平是在AMPK信号外受到控制。

　　重新调查葡萄糖正常调控的机制，研究小组了解到，当没有食物摄入且葡萄糖降低时，胰脏会分泌胰高血糖素向肝脏发送生成葡萄糖的信号。于是他们质疑二甲双胍是否是通过终止胰高血糖素级联反应来发挥作用的。

　　新研究描述了二甲双胍拮抗胰高血糖素作用，从而降低空腹血糖水平的一种新机制。研究小组发现二甲双胍导致了小鼠AMP聚集，AMP抑制了一种称作腺苷酸环化酶的酶，因此降低了环AMP水平和蛋白激酶活性，最终阻止了肝细胞以胰高血糖素依赖性方式排出葡萄糖。

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