中老年使用降糖药各有所需

　　老年糖尿病患者作为一个特殊的群体，在降糖治疗时其综合管理及安全性监测应该引起广大内分泌科医生的高度重视。美国糖尿病协会在2型糖尿病治疗指南中指出，对于认知能力健全且预期寿命较长的健康的老年糖尿病患者，推荐血糖控制标准为≤7.0％，与其他年龄段人群一致，采取较为严格的治疗标准。但指南同时指出对于存在健康问题的老年人，血糖控制标准应当适当放宽，因为严格的血糖控制的标准仍是60岁以上糖尿病患者发生低血糖的高危因素，甚至可能会增加死亡率。

　　老年人的药物选择在兼顾降糖效力的同时更要强调用药的安全性。对我科住院老年糖尿病患者的用药情况分析显示应用最多的降糖药物为α-糖苷酶抑制剂（55.7%），其次为二甲双胍（52.3%），然后依次为胰岛素、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类及GLP-1或DDP-4。治疗方式以两种口服降糖药联合使用所占比例最高（24.3%），其次为单药治疗（20.0%），预混胰岛素+口服药物及长效胰岛素+口服药物排在第3-4位。

　　α-糖苷酶抑制剂单独使用极少引起低血糖，在与二甲双胍、磺脲类及胰岛素联用时，不仅使血糖进一步下降、还减少了以上药物的用量及低血糖发生。在老年人中应用较为安全。α-糖苷酶抑制剂的主要副作用为腹胀、腹泻等胃肠不良反应， 但小剂量开始可减少副反应，且副作用随治疗时间的延长明显减少。

　　二甲双胍主要经肾脏排泄，在肾功能不全的患者中使用可能会发生乳酸酸中毒。资料的回顾性分析发现：二甲双胍的使用在肌酐清除率正常者(＞80 ml/min)仅占18.1%，而≤50 ml/min者占25.8%的老年人群中，二甲双胍治疗前后肝、肾功能和血乳酸水平无显著变化，无乳酸酸中毒发生。只要注意掌握适应证和治疗剂量，年龄因素并非二甲双胍治疗的禁忌证。但是，对于严重肾功能不全的高龄老人，二甲双胍应谨慎使用。使用二甲双胍期间，除定期复查血清肌酐，肝功能，测定肌酐清除率外，还应了解患者的体重变化，避免因药物造成的体重下降过快。此外，服用二甲双胍可影响维生素B12吸收，对于长期服用二甲双胍的老年糖尿病患者应注意监测及补充维生素B12。

　　磺脲类药物的促胰岛素分泌作用，使低血糖风险增加。但近年来临床上使用的第三代磺脲类药物格列美脲及新型磺脲类药物如格列奇特缓释片、格列吡嗪控释片低血糖风险相对较低，可供老年糖尿病患者选择。回顾性分析显示HbA1c下降1.35%，格列吡嗪控释片与格列吡嗪的降糖效果相当，但用量明显减少，仅1例患者发生实验室证实的低血糖，老年人使用格列吡嗪控释片安全有效。

　　格列奈类降糖药相比于传统磺脲类降糖药作用时间短，低血糖风险低，在老年人群中应用更具优势。对使用2种以上口服降糖药物血糖控制未达标的老年2型糖尿病病人改用甘精胰岛素与瑞格列奈联合治疗3个月后发现：平均HbA1c由7.6±2.1％降至6.7±2.3％，HbAlc达标率为61.9％，治疗期间只有3例次发生轻度低血糖反应，动态血糖监测发现夜间低血糖1例次，治疗前后体重的变化不显著，未出现明显的不良反应。

　　噻唑烷二酮类药物由于其安全性问题，在老年人群中的应用受到了限制。GLP-1类似物和DDP-4抑制剂的出现，老年糖尿病患者的治疗又多了一个有力武器，但尚需积累临床经验。

　　胰岛素应用的最大顾虑仍是低血糖问题。但是，在胰岛β细胞功能明显减退、口服降糖药物失效或禁忌、血糖难以控制的糖尿病患者最终仍需要胰岛素治疗。合理的使用胰岛素的品种和剂量，并与生活方式、口服降糖药物很好的匹配，是安全使用胰岛素的关键。

　　此外，加强对患者的针对性教育以及家庭和社会的支持是安全治疗的重要保障。

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（责任编辑：张蓝飞）