NEJM：脑内的血管成一团“海绵状”？这可能是一个遗传病！

脑海绵状血管瘤（CCM）系一种常见的中枢神经系统散发和遗传性血管畸形性疾病。此血管瘤是由大小不等的血管窦所组成，管壁与毛细血管壁相似，多发生在大脑各叶、脑室壁、鞍区、桥小脑脚、小脑及硬脑膜上。

由于CCM在血管造影检查时常无异常血管团的发现，故将其归类于隐匿型血管畸形。 实际该病并非真正的肿瘤，而是一种缺乏动脉成分的血管畸形。 随着医学影像学的发展，有关该病的报告日渐增多。 在人群中的发生率估计为0.5%～0.7%，占所有脑血管畸形的8%～15%。血管瘤大小不等，小为数毫米，大者直径可达3～4cm，呈鲜红色或草莓状，易自发出血或血栓形成。

目前的研究发现，尽管家族性CCMs与KRIT1（CCM1）、CCM2或PDCD10（CCM3）的功能缺失突变有关，但占80%病例的散发性CCMs的遗传原因仍不完全清楚。为此，来自法国巴黎公立医院索邦大学神经外科的专家开展了一项研究，结果发表在NEJM杂志上。

研究人员利用前列腺素D2合成酶（PGDS）启动子建立了两个携带人类脑膜瘤中发现的突变的小鼠模型。对患者手术切除的CCM进行了靶向DNA测序，并通过液滴数字聚合酶链反应分析证实了试验的发现。

研究人员发现，在PGDS阳性细胞中表达两种常见的脑膜瘤遗传驱动因素之一--Pik3caH1047R或AKT1E17K的小鼠中，会出现典型的CCMs谱系（分别在22%和11%的小鼠中），而不是脑膜瘤，这促使他们分析来自88名患者的散发性CCMs组织样本。

研究人员在患者的病变组织中分别检测到39%和1%的体细胞活化PIK3CA和AKT1突变。只有10%的病变携带有CCM基因的突变。随后分析了激活性突变Pik3caH1074R和AKT1E17K在小鼠中诱发的病变，确定表达PGDS的周细胞可能是起源细胞。

由此可见，在散发性CCM的组织样本中，PIK3CA的突变比任何其他基因的突变都要多。但导致家族性CCMs的基因的体细胞突变的贡献相对较小。

参考文献：

Somatic PIK3CA Mutations in Sporadic Cerebral Cavernous Malformations. N Engl J Med 2021; 385：996-1004. DOI： 10.1056/NEJMoa2100440