Alz Res Therapy：体重减轻，或可预测阿尔茨海默病病理变化

体重下降在阿尔茨海默病（AD）患者中很常见，并与疾病的进展和严重程度有关。长期纵向流行病学研究的证据表明，体重下降在痴呆症发病前长达十年或更长时间，并在诊断时加速。此外，从中年到晚年的体重下降与发生轻度认知障碍的风险增加有关，而且有神经病理学证据表明，较低的体重指数（BMI）与较高的AD病理水平有关，但与其他常见的痴呆原因，如血管病理和路易体病理无关。

关于这些关联的机制，有人认为下丘脑功能障碍和嗅觉功能损害是由于AD相关的神经变性（或在其他神经变性疾病的背景下）可能导致体重下降。根据这一观点，与其说是AD的病因，不如说体重下降是一种临床表现，可能会在认知障碍发生之前出现。

此外，在疾病过程中出现的认知、行为和情绪变化也可能导致体重下降。

在过去几年中，结合AD生物标志物的研究表明，正电子发射断层扫描（PET）测量的较高的淀粉样β（Aβ）沉积基线水平和较高的脑脊液（CSF）中tau/Aβ42比率水平与较大的前瞻性体重下降有关，最近的一项研究报告了BMI变化和淀粉样β-PET负担之间的负相关。

其他研究发现BMI与Aβ和tau在无认知障碍的老年人大脑中的沉积之间存在负相关关系。虽然这些研究都集中在与AD生物标志物的连续测量的关联上，但很少有研究使用分类结果，如淀粉样蛋白-PET的视觉阅读结果来评估体重减轻是否能预测AD生物标志物的阳性。

确定体重变化预测AD生物标志物结果的程度可能对评估体重减轻作为AD所致认知损伤的潜在预测因素有意义。

此外，分析具有不同生物标志物特征的无认知障碍的成年人之间的体重变化差异可能有助于澄清在临床前的连续过程中何时发生体重减轻，这一点目前还不清楚。

最后，以前的研究是否评估了体重变化与轴突损伤和突触功能障碍的生物标志物之间的关联，如神经丝轻链（NfL）和神经粒蛋白，这被认为是发生在淀粉样和tau沉积的下游。探讨这些关联可能有助于确定临床前AD中与体重减轻有关的生物变化的特征。

藉此，Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC)的Oriol Grau-Rivera等人，调查在认知上无障碍的中年人群中，在多大程度上之前的体重减轻可以预测淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）视觉读数和脑脊液（CSF）AD生物标志物的结果。次要目标旨在(i)分析具有不同CSF生物标志物特征的个体的体重变化差异，(ii)描述体重变化与CSF和PET生物标志物的连续测量以及纵向认知表现变化的关联，以及(iii)探索这些关联是否被淀粉样β（Aβ）状态、AD家族史和年龄改变。

这项前瞻性队列研究包括来自ALFA研究（n = 2743）的无认知障碍的成年人的数据，该研究平台专注于临床前AD。认知和人体测量数据在2013年4月-2014年11月期间收集于基线。2016年10月-2020年2月期间，在嵌套的ALFA+研究背景下访问了450名参与者，并进行了脑脊液（CSF）提取和用[18F]氟替麦考酚（FTM-PET）获取正电子发射断层扫描图像。其中，408人（90.1%）被纳入本研究。他们使用两次访问的数据（平均间隔4.1年）来计算体重和认知能力的变化率。并测试了这些变量之间的关联，以及体重变化与随访时获得的CSF和神经成像AD生物标志物的分类和连续测量之间的关联。最后根据AT（淀粉样蛋白，tau）系统对有CSF数据的参与者进行分类，并评估体重变化的组间差异。

他们发现：体重减轻预示着FTM-PET阳性的可能性更高（OR 1.27，95% CI 1.00-1.61，p = 0.049），CSF p-tau水平异常（OR 1.50，95% CI 1.19-1.89，p = 0.001），以及A+T+资料（OR 1.64，95% CI 1.25-2.20，p = 0.001），在随访时有A+T+资料的参与者中更多（p < 0.01）。

体重变化与CSF Aβ42/40比率呈正相关（β = 0.099，p = 0.032），与CSF p-tau（β = - 0.141，p = 0.005）、t-tau（β = - 0.147 p = 0.004）和neurogranin水平（β = - 0.158，p = 0.002）负相关。

在分层分析中，体重减轻与较高的t-tau、p-tau、神经丝光和神经粒蛋白显著相关，并且仅在A+参与者中认知能力下降较快。

这个研究的重要意义在于发现了：体重减轻可预测AD CSF和PET生物标志物的结果，并可能发生在临床前AD的淀粉样β积累的下游，与认知能力下降同步。因此，应将其视为AD相关认知障碍风险增加的指标。

原文出处：

for the ALFA Study， Grau-Rivera O， Navalpotro-Gomez I， et al. Association of weight change with cerebrospinal fluid biomarkers and amyloid positron emission tomography in preclinical Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy. 2021;13(1)：46. doi：10.1186/s13195-021-00781-z