Alzheimer & Dementia：淡漠的人不仅更容易痴呆，大脑结构都大不相同！

神经精神症状(NPS)在老年人的认知功能谱中很常见，在认知能力的发展上，它影响了半数的轻微认知障碍患者和几乎所有的痴呆患者。神经精神症状在预测疾病的加速进展和功能衰退方面有预测价值。因此有研究人员提出轻度的行为障碍可能是痴呆症发病的前期表现。

淡漠apathy，被定义为动机减少和目标导向行为，是痴呆亚型中最普遍的神经精神症状，通常被描述为“无动于衷”的一种表现。淡漠与抑郁症有关，但是在背外侧脑前额叶外皮和基底神经节的相关分区，淡漠有着独特的神经解剖学特点。

据报道，高达72%的老年痴呆（AD）患者存在淡漠的现象。同时，淡漠是额颞叶痴呆（FTD）的一个常见和致残特征，目前已成为FTD行为变异型（bvFTD）诊断标准的一部分，并且经常发生在所有FTD变异型中。

同时，有证据表明，患有轻微认知障碍和冷漠的病人患痴呆症的风险更高。去年12月，发表在权威杂志《神经病学》Neurology上的研究更是表明，在认知正常的老年人中，淡漠会增加痴呆的风险。但有关淡漠与FTD病程之间的关系尚未有所研究。

近日，由英国剑桥大学团队领衔的、发表在《老年痴呆》Alzheimer & Dementia杂志上的研究对淡漠是否可预测无症状FTD患者认知功能变化进行了全面的分析。

研究人员纳入无症状的MAPT、GRN或C9orf72突变携带者（N = 304）和无突变的亲属（N = 296）在基线时进行了临床评估和MRI检查，并在2年内每年检查一次。用潜在增长曲线模型分析了淡漠、认知、大脑灰质体积的纵向变化及其关系。

结果显示，在无症状携带者中，淡漠的严重程度随着时间的推移而增加，但在非携带者中则没有上述表现。在无症状携带者中，基线淡漠预示着两年后认知能力的下降，反之则不然。同时，淡漠的发展与基线的额叶和扣带区的低灰质体积有关。

进一步将基线CBI-R冷漠评分作为数字符号纵向评分模型的预测因素进行模型建设，发现模型与数据拟合良好（χ2= 29.29， P = 0.006）。同样，该模型仅确定了无症状携带者的显著下降（EST = -0.064，SE = 0.031，Z值 = -2.095，P = 0.036），且基线淡漠严重程度对认知下降速度有显著影响，但对截距即认知基线没有影响。

综上，淡漠是FTD相关变化的早期标志，并可预测随后在痴呆症发病前认知能力的亚临床恶化。淡漠可能是FTD高危人群的一个可改变的因素。

参考文献：

Apathy in presymptomatic genetic frontotemporal dementia predicts cognitive decline and is driven by structural brain changes. Alzheimers Dement. 2021 Jun;17(6)：969-983. doi： 10.1002/alz.12252.