24小时持续给药，已成为帕金森病治疗关键需求

　　左旋多巴用于治疗帕金森病（Parkinson's disease，PD）至今已有近50年的历史，但目前这一经典药物在临床使用中仍然存在许多问题。其中，由于左旋多巴长期使用，半衰期短，脉冲样刺激，而导致的症状波动和异动症是令广大神经医生最为头痛的难点。

　　如何克服这一难关？伦敦大学国王学院K Ray Chaudhuri教授在日前的演讲中指出，24小时持续给药已成为现代PD治疗的迫切需要，罗替高汀贴片将成为中国PD患者治疗新选择。

　　透皮贴片：口服药物疗效减退后的新选择

　　为解决PD患者接受左旋多巴治疗后产生的症状波动，从1980年至今的四十余年间，研究者进行了许多有益的尝试，试图通过优化左旋多巴代谢途径，以实现持续多巴胺能给药（Continuous dopaminergic delivery，CDD）。

　　目前，PD治疗的口服药物主要包括左旋多巴缓释片、普拉克索、吡呗地尔、司来吉兰、雷沙吉兰、COMT抑制剂等，但这些口服药物仍存在诸多缺陷，不能充分满足患者的治疗需求。

　　近年来，PD的非运动症状越来越受到重视，人们已发现PD可对多个器官的功能产生影响。由PD造成的吞咽功能受损、胃排空障碍等已成为口服药物吸收的巨大障碍。

　　此外，由于PD患者胃吸收缓慢所导致的药物过载，药物未经吸收便从粪便排出，使得许多患者口服治疗形同虚设，未能达到预期的效果。在此背景下，非口服药物就成了传统口服治疗效果欠佳患者的新选择。

　　口服药物治疗失效后，医生通常会建议PD患者采用非口服治疗的方式，如十二指肠卡比多巴/左旋多巴凝胶输注（Levodopa-carbidopa intestinal gel，LCIG）、皮下阿扑吗啡输注等，还有少数患者选择进行脑深部电刺激（Deep brain stimulation，DBS）。

　　然而，十二指肠LCIG是有创治疗，DBS价格比较昂贵，长期皮下阿扑吗啡输注会引起严重的不良反应，这些不利的因素限制了以上3种疗法的临床应用。

　　因此，通过无创的非口服给药途径实现CDD的罗替高汀透皮贴片，成了PD患者口服药物失效之后又一项较为安全可靠的新选择。

　　K Ray Chaudhuri教授展示了PD患者疾病发展的历程与治疗流程图，并指出，PD患者从开始出现症状波动到疾病终末期，均可使用罗替高汀透皮贴片。在英国，罗替高汀透皮贴片已被批准用于终末期病人姑息治疗。此外，罗替高汀透皮贴片也可以联合其他药物使用，用于治疗夜间症状。

　　K Ray Chaudhuri教授认为：“罗替高汀透皮贴片改变了医生进行PD患者管理的方式。”

　　罗替高汀具有与多巴胺相似的结构，可激活多巴胺D3受体。罗替高汀透皮贴片共有三层结构：背衬层、药物载体以及保护层，并可根据患者所使用的剂量需求选用不同形状大小的贴片，为PD患者提供持续、稳定、适量的经皮给药。

　　多项临床研究证实，罗替高汀贴片可显著改善PD患者运动和非运动症状，提高患者生活质量。如：

　　SP506研究表明，罗替高汀贴片可降低UPDRS II & III 评分[1]；

　　SP515研究表明，罗替高汀贴片可明显缩短PD患者绝对“关”期时间，延长不伴异动症的绝对“开”期时间[2]。

　　持续给药，满足24小时治疗的关键需求

　　演讲中，K Ray Chaudhuri教授强调：“24小时治疗是目前帕金森病治疗的关键需求。”

　　98％的PD患者具有睡眠障碍问题[3]，包括不宁腿综合征、夜尿、日间过度嗜睡（Excessive daytime sleepiness，EDS）等。

　　目前为止，罗替高汀透皮贴片是唯一具有Ⅰ级证据证明可以用来治疗PD夜间症状的药物，无论在白天还是夜间，罗替高汀透皮贴片均具有可靠的疗效。K Ray Chaudhuri教授介绍，国际运动障碍学会（MDS）即将出版的专家共识文件中，将推荐罗替高汀透皮贴片作为治疗PD夜间症状的药物。

　　罗替高汀透皮贴片可改善PD患者睡眠障碍，已得到多项研究证实。

　　2011年发表的RECOVER研究为一项针对罗替高汀对帕金森病患者晨起运动功能障碍和睡眠障碍的疗效的随机安慰剂对照研究。研究结果证实，罗替高汀透皮贴片不仅可改善PD患者运动症状，治疗组患者的PDSS-Ⅱ评分也有显著的降低[4]。

　　芬兰的一项调查发现，约10％的PD患者会出现EDS[5]，研究推测这可能与下丘脑D3多巴胺受体可用性降低有关。但Recover研究数据也表明，罗替高汀不会导致EDS恶化[4]。

　　PREFER研究的人群为晚期PD患者，研究结果表明，罗替高汀显著改善了PD患者醒后无严重异动症的“开”期时间[6]。

　　K Ray Chaudhuri教授最后总结道：“罗替高汀为一种非麦角类的脂溶性多巴胺受体激动剂，透皮贴片的形式使其能为PD患者提供稳定持续的药物释放，缓解夜间症状，缩短清晨关期，改善非运动症状波动。”

　　人口老龄化导致全球PD发病率成倍增加，中国PD患者数位居世界第一，并呈逐年增加趋势。K Ray Chaudhuri教授期望，罗替高汀透皮贴片在中国上市，能使广大中国PD患者获益，为中国医生治疗PD提供新的选择。

　　审批号：CN/NE/1901/0006

　　参考文献：

　　[1]The Parkinson Study Group. Arch Neurol. 2003;60：1721-8.

　　[2]Poewe WH， et al. Lancet Neurol. 2007;6：513-20.

　　[3]Happe S et al. Neuropsychobiology 2002;46：90–6

　　[4]Mov Disord. 2011. E-Pub. DOI： 10.1002/mds.23441

　　[5]Ylikoski A ， Martikainen K ， Sarkanen T ， et al. Parkinsons disease and narcolepsy-like symptoms[J]. Sleep Medicine， 2015， 16(4)：540-544.

　　[6]Lewitt P A ， Lyons K E ， Pahwa R . Advanced Parkinson disease treated with rotigotine transdermal system： PREFER Study[J]. Neurology， 2007， 68(16)：1262-1267.