人血液中的NfL水平可提前16年预测阿尔茨海默病

　　根据一项新的研究中，在一些阿尔茨海默病患者开始出现症状的16年前，一种称为神经丝轻链（neurofilament light chain， NfL）的蛋白水平就在这些患者的血液和脊髓液中上升。这些结果提示着NfL可能作为一种非侵入性追踪疾病进展的生物标志物。相关研究结果于2019年1月21日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer’s disease”。

　　NfL是神经元细胞骨架的一部分，而且在此之前已知它与小鼠中的大脑损伤有关。论文共同作者、华盛顿大学放射学助理教授Brian Gordon在一篇新闻稿中说道，“这很容易纳入神经病学诊所的筛查测试中。”

　　Gordon和他的同事们测量了将近250名携带着阿尔茨海默病风险等位基因的人和这些人的160多名没有携带着这种等位基因的亲属的NfL水平。他们发现那些具有患上这种疾病风险的人较早地就具有更高水平的NfL，而且血液和脊髓液中的NfL水平早在这些患者开始出现神经变性症状之前---具体为在疾病发作的16年前---就开始上升了。

　　通过更密切地研究一部分患者，这些研究人员发现NfL水平的增加速度与一种称为楔前叶（precuneus）的大脑区域的缩小相关，而且NfL水平快速上升的患者在认知测试中表现更差。论文通讯作者、德国神经退行性疾病中心细胞神经学教授Mathias Jucker说道，“并不是它的绝对水平而是它的变化速度指示神经变性在发生。”

　　阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Society）研究负责人James Pickett表示，参加这项研究的患者携带的阿尔茨海默病相关突变仅影响大约1％的神经退行性疾病患者，因此这种方法必须在更广泛的患者群体中加以验证。

　　Gordon在新闻稿中说道，“我们在阿尔茨海默病患者身上验证了这一点，这是因为我们知道他们的大脑经历了大量的神经变性，但是这种标志物并不是阿尔茨海默病特有的。我可能在未来的几年内看到它用于临床实验中来确定患者发生大脑损伤的迹象。”

　　与此同时，在另一项新的研究中，来自韩国首尔国立大学的研究人员描述了另一种潜在的阿尔茨海默病血液测试方法。这种方法着重关注已知与这种疾病相关联的tau蛋白和β-淀粉样蛋白（amyloid-β， Aβ）。相关研究结果于2019年1月21日在线发表在Brain期刊上，论文标题为“Plasma tau/amyloid-β1–42 ratio predicts brain tau deposition and neurodegeneration in Alzheimer’s disease”。他们报道了血液中的tau和β-淀粉样蛋白水平与大脑中tau蛋白的累积量以及神经变形的其他标志物（比如海马体体积）有关。这些结果表明血浆tau和Aβ1–42水平可能是预测大脑tau病变和神经变形的潜在生物标志物。