Alz Res Therapy：右颞中叶糖代谢，或提示主观认知减退

阿尔茨海默病（AD）代表了痴呆症的主要原因，它是一个独特的病理实体，锁定了一个长期的临床潜伏期，缺乏疾病调节疗法。在过去的几十年里，一连串令人失望的临床试验结果迫使研究人员将我们的注意力转移到AD的临床前阶段，这代表了最有希望的治疗窗口。

主观认知能力下降（SCD）是一种状态，即受试者在没有客观损害的情况下自我体验到持续的认知能力下降。与正常对照组（NC）受试者相比，越来越多的证据表明SCD受试者未来客观认知能力下降的风险增加。作为AD临床前阶段的代表，准确检测AD来源的SCD对疾病预测、早期疾病筛查、早期干预，甚至药物开发都有重要意义。

然而，目前SCD的诊断主要是基于自我感觉的症状，识别未来认知退化风险的受试者的特异性非常低。对这些受试者的脑功能变化和影像学生物标志物的研究仍处于起步阶段，迫切需要客观指标来提高诊断的特异性。

葡萄糖代谢是指示大脑神经元功能的一个重要生理指标。它已被最新的美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）的AD诊断框架整合为一个神经退行性生物标志物。以前的研究通过使用氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）成像技术，提出了与AD相关的代谢模式，其特点是几个感兴趣区域（ROI）的低代谢，包括默认模式网络、顶-颞关联区、后扣带皮层（PCC）等。

在此基础上，研究人员进一步探讨了SCD的大脑葡萄糖代谢异常，并提出低代谢可能开始出现在某些区域，最后随着神经元的逐渐损伤而扩散到整个AD相关的代谢模式中。更具体地说，Scheef等人报告说PCUN是SCD的一个强有力的低代谢区域，但这一结果没有得到先前研究的支持，该研究发现几个分散的区域主要在顶-颞联合区和内侧颞叶。因此，哪一个ROI可以成为SCD人群中葡萄糖代谢的最准确的生物标志物仍在争论之中。

藉此， 宣武医院的Qiu-Yue Dong等人，在ROI水平上探索SCD的葡萄糖代谢生物标志物，希望能预测哪些SCD受试者在未来更有可能出现认知退化。FDGPET图像被用来检测体内大脑的葡萄糖代谢情况。本研究包括来自汉族人口的SCD受试者，以排除不同文化背景的可能影响。为了减少数据选择的影响，研究对象来自两个三级医疗中心，并进行了互换检验和重复交叉验证以提高结果的稳健性。此外，我们还招募了有认知障碍的受试者，以探索不同认知程度的代谢生物标志物的变化。

其研究以两个三级医疗中心的队列为基础，是SILCODE（ Sino

Longitudinal Study on Cognitive Decline ）项目（NCT03370744）的一部分。26例正常对照（NC）病例和32例SCD病例为队列1；36例NC、23例SCD、32例失忆性轻度认知障碍（aMCIs）、32例AD痴呆（ADDs）和22例路易氏体痴呆（DLBs）为队列。

每个受试者都接受了[18F]氟-2-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（PET）成像和磁共振成像（MRI），队列1的受试者还接受了淀粉样物质-PET扫描。ROI分析是基于解剖学自动标记（AAL）模板；进行了多重置换试验和重复交叉验证，以确定NC和SCD病例之间的代谢差异。

此外，ROC曲线被用来评估潜在的葡萄糖代谢生物标志物在区分不同组别的能力。还进行了皮尔逊相关分析，探讨葡萄糖代谢生物标志物与神经心理学量表或淀粉样蛋白沉积之间的相关性。

他们发现：只有右颞中回（RMTG）通过了方法学验证，其代谢水平与症状程度（R=-0.239，p=0.009）、抑郁程度（R=-0.200，p=0.030）和延迟记忆能力（R=0.207，p=0.025）相关，并与皮质淀粉样蛋白沉积（R=-0.246，p=0.066）弱相关。

此外，RMTG的代谢在整个认知过程中逐渐减少，其诊断效率与后扣带皮层或楔前的代谢相当（NC vs. ADD， aMCI， 或DLB），甚至优于（NC vs. SCD）。

这些发现表明，RMTG的低代谢可能是SCD的一个典型特征，AD症状期患者的大规模低代谢可能从RMTG开始，从临床前阶段开始逐渐发展。从自觉症状的角度识别SCD的特异性可能通过检测RMTG的代谢来提高。

原文出处：

Dong QY， Li TR， Jiang XY， Wang XN， Han Y， Jiang JH. Glucose metabolism in the right middle temporal gyrus could be a potential biomarker for subjective cognitive decline： a study of a Han population. Alz Res Therapy. 2021;13(1)：74. doi：10.1186/s13195-021-00811-w