系统性红斑狼疮的临床特点

　　系统性红斑狼疮病人的关节和肌肉疼痛有什么特点？

　　关节疼痛是系统性红斑狼疮病人常见的症状之一，大约90％的病人在发病开始时有关节肿痛，尤其是双手指关节、腕关节肿痛。由于系统性红斑狼疮病人也可有类风湿因子阳性，所以往往在疾病的早期被误诊为类风湿关节炎。但与类风湿关节炎相比，系统性红斑狼疮的关节痛一般较轻，持续时间短；有的病人只有关节痛而无关节肿胀。虽然关节有晨僵，但持续时间短暂。随着病情进展和迁延，如不及时治疗，关节炎可逐渐加重，但不会像类风湿关节炎有骨破坏。少数病人由于关节周围软组织的纤维化而造成肌肉痉挛、肌腱滑脱，可使关节半脱位，甚至偏斜畸形，外形很像类风湿关节炎，但X线片上无骨破坏。大约1／3的系统性红斑狼疮病人有四肢肌肉疼痛，行走、活动受限。有些病人有肌酶谱增高，但如果做肌活检通常无多发性肌炎或皮肌炎那样典型的病理改变。随着系统性红斑狼疮的积极治疗，肌痛、肌无力会明显好转，肌酶谱会很快下降。

　　泌乳素与系统性红斑狼疮的发病有什么关系？

　　有人报道，泌乳素与系统性红斑狼疮的发生有关。泌乳素由脑垂体分泌，主要功能是促进产妇乳汁的分泌。动物研究发现，T淋巴细胞和B淋巴细胞表面有泌乳素受体，如果体内泌乳素水平过高，可使淋巴细胞增殖产生免疫反应。有人发现活动期系统性红斑狼疮病人体内泌乳素水平增高。系统性红斑狼疮孕妇由于泌乳素增高；易引起流产。鼠红斑狼疮模型试验还发现，给以促泌乳素分泌的药物，小鼠的死亡率提高，相反，若给以抑制性药物，能延长小鼠的生存期。现在普遍认为，泌乳素不是系统性红斑狼疮发病的直接原因，而可能与疾病的活动期有关。国内外有用抑制泌乳素药物（溴隐停）治疗系统性红斑狼疮的报道，但疗效不完全相同。因此，对于泌乳素与系统性红斑狼疮的确切关系，以及使用抑制泌乳素的药物来治疗红斑狼疮的确切作用还需进行更多更深入的研究。

　　系统性红斑狼疮的皮肤受损有什么特点？

　　典型的蝶形红斑对系统性红斑狼疮的诊断有重要意义。其表现常为新近出现的、轮廓清晰、有水肿的淡红斑，表面光滑、平坦，分布在双颧部及鼻梁部，看上去像抹了胭脂一样，红斑常在日晒后加重。但皮损在系统性红斑狼疮中发生率为80％左右，并非每个病人都出现颧部蝶形红斑。皮损可在面部、额部、颈部、胸背部、也可在手掌或足底、指端呈点片状红斑，或指甲周围无痛性红斑。有时表现为斑丘疹，局部可有鳞屑。少数病人有大疱样皮疹或血管神经性水肿等皮疹或网状青斑。皮损也可呈盘状红斑，中央凹陷，色素沉着或减退，边缘微隆起。过度角化的红斑可出现毛囊损害和萎缩。通常经治疗后，皮损部位不留瘢痕。少数病人可有四肢或臀部脂肪组织坏死，称之脂膜炎，并伴有钙化，触之为大小不等的硬块。也有的病人皮肤有局部表浅脂肪组织坏死和溃疡。

　　皮肤损害除表面为各式各样的皮疹外，还表现在病人有弥漫性脱发，尤其梳头、洗头时脱落明显，出现斑秃。一般在治疗后毛发会再生，但盘状红斑狼疮因受损时间较长可形成瘢痕，毛发常不易再生。25％病人指、趾端变冷后变白变紫，继之受热后变红，通常称雷诺现象。反复发作的雷诺现象可引起指端坏疽，少数病人出现血栓性静脉炎，造成局部溃疡。

　　什么是药物性红斑狼疮，哪些药物可引起红斑狼疮？

　　由药物诱发的狼疮称药物性狼疮，已知有50多种药物可以诱发红斑狼疮，如抗心律失常的药物：普鲁卡因酰胺、奎尼丁等；降压药：肼苯哒嗪等；抗结核药：雷米封。另外，抗癫痫药物、抗甲状腺亢进的药物、避孕药，以及某些抗生素，如青霉素、四环素、磺胺药也可诱发红斑狼疮。但国内尚无药物所致红斑狼疮的正式报道。药物诱发狼疮常与药物剂量有关：肼苯哒嗪、普鲁卡因、雷米封、氯丙嗪、苯妥因钠等；有的病人同使用的药物剂量无关，而同机体的特异性有关：如青霉素、氨苄青霉素、链霉素、四环素、灰黄霉素、磺胺、双醋酚丁、心得安、利血平、奎尼丁等。有研究发现，药物狼疮的发生可能是机体对药物处理的“乙酰化”快慢不同而造成的，一般来讲，乙酰化快的个体，药物性狼疮的发生率小。烟草、氯化乙烯、石棉、硅石等化学物质也可能诱发红斑狼疮。

　　药物性狼疮一般在停药后可恢复，而且症状也较系统性红斑狼疮轻，通常不会有肾损害。对已患有红斑狼疮的病人能否使用上述药物，有不同的看法。我们认为，如果病人发病无明确的药物因素，则仍可以应用。有的医生或病人因红斑狼疮而不敢使用青霉素，青霉素诱发狼疮机会甚少，我们在临床医疗中反复使用，并未见病情加剧，但避孕药最好不用，避孕可以由其他措施代替。系统性红斑狼疮病人使用某种药物而使病情加重的危险性并不比正常人群高，而主要与“快”或“慢”乙酰化基因有关，或许我国人群中以“快”乙酰基因为主，故确切的药物性狼疮病例报道不多。

　　红斑狼疮是一种自身免疫性疾病吗？

　　系统性红斑狼疮的病人免疫功能紊乱。许多研究有充分理由说明它是一种自身免疫性疾病：

　　①病人体内有对自身组织、器官、细胞或细胞成分产生的抗体，如抗细胞核成分抗体、抗细胞浆成分的抗体、抗红细胞膜或抗白细胞膜或抗血小板膜的抗体，还可有抗磷脂抗体和甲状腺球蛋白抗体等。正常情况下，机体一般不产生自身抗体，或仅产生低水平的自身抗体，因此不会引起自身免疫性疾病。自身抗体的量超过一定的数值，或自身反应性细胞被大量活化，就可能发生自身免疫性疾病；

　　②病人体内有细胞免疫的异常：辅助性T细胞激活B细胞产生免疫球蛋白和白细胞介素，反过来B细胞也可以激活T细胞，两者相互作用导致大量的自身抗体产生；

　　③自身抗体与相应的抗原结合，并在补体的参与下形成免疫复合物，该复合物可随血循环沉积在血管壁、皮肤、肾脏等组织器官，从而造成损伤。已在病变的肾组织洗脱液中找到抗DNA与DNA的复合物，病人的皮肤、胸水、心包积液中也可查到免疫复合物。

　　在内因（遗传因素、雌性激素等）及外因（感染、紫外钱、药物、化学物质等）的共同作用下，产生严重的生理、心理障碍使机体免疫调节功能失衡，出现一些不该出现的过高、过强的免疫反应，导致组织损伤而出现种种临床症状。因此目前普遍认为，系统性红斑狼疮是由多种因素造成的。

　　红斑狼疮会遗传吗？

　　许多临床资料表明：家庭中某一成员患系统性红斑狼疮，则其他成员的发病率增加，有5％～12％的一级亲属 （父母、兄弟、姐妹）发病。在单卵双生同胞中，如果其中一人发病，则另一人发病的可能性为25％～50％。对于异卵双生者，若—人患病，则另一人患病的机率为5％。人类遗传基因研究发现：某些人类白细胞抗原（HLA）与系统性红斑狼疮的发病有关。先天性补体C2、C4的缺乏，也易发生系统性红斑狼疮。目前世界上许多风湿病学家正在寻找导致系统性红斑狼疮的致病基因，企图从根本上控制系统性红斑狼疮的发生。但系统性红斑狼疮的发病是多因素的。遗传因素作为一个内因还要有某些外因参与才可能发病。

　　（实习编辑：陈占利）