重组甘精胰岛素对糖尿病大鼠模型代谢影响的实验研究

　　MDA的高低可间接反映机体抗氧化的能力，代表氧自由基脂质过氧化的MDA可在肾脏固有浸润细胞所产生，当糖尿病时机体处于氧化应激状态，常产生过多的氧自由基，如超出肾组织的清除能力时，可导致组织严重损伤，从而对微血管病变产生不良影响[8-10]。因此，血清中BUN含量的增加提示出现糖尿病肾脏损害。

　　本试验中模型组大鼠血糖和糖化血红蛋白维持在较高水平，并且明显多饮、多食、多尿、毛发灰暗，生长缓慢，血清甘油三酯和总胆固醇含量增加，血清总蛋白水平、血清白蛋白水平出现降低，同时血清中主要自由基清除酶SOD活性明显降低，与自由基生成密切相关的XOD活性明显升高，血清MDA生成量也增多，并且血清中BUN含量也增加表明本实验模型建立成功。

　　在进行重组甘精胰岛素注射液治疗后，重组甘精胰岛素注射液治疗组及阳性对照组大鼠平均体重也有上升趋势，重组甘精胰岛素注射液连续用药4周，大、中、小剂量及阳性对照组大鼠血糖浓度较模型组血糖浓度均有降低(P<0.05)。

　　大剂量、中剂量及阳性对照组血糖浓度较治疗前有所降低，小剂量降低不明显。血清中血糖降低，糖化血红蛋白值降低，糖化血红蛋白是主要反映血糖在一段较长时间内(4~10周)的控制指标，糖化血红蛋白值降低说明糖尿病大鼠血糖控制良好。

　　重组甘精胰岛素折射也大、中、小剂量组及阳性对照组与模型组相比对糖尿病大鼠血清甘油三酯的含量有降低作用(P<0.05)，对总胆固醇的升高有降低作用(P<0.05)，对糖尿病血清总蛋白水平、血清白蛋白水平的降低有控制作用。

　　大鼠体重增加，TG、TC含量降低，说明在胰岛素作用下同化作用加强，脂肪分解得到抑制。同时胰岛素治疗后，重组甘精胰岛素注射液大、中、小剂量、阳性对照组与模型对照组相比对糖尿病大鼠血清SOD活性的降低有显著升高作用(P<0.05);

　　重组甘精胰岛素注射液大剂量组和阳性对照组对促氧化酶XOD活性的升高有明显降低作用(P<0.05);重组甘精胰岛素大剂量组和阳性对照组对MDA含量的增加有明显降低作用(P<0.05)。糖尿病模型动物和糖尿病患者体内自由基反应明显增强，脂质过氧化产物增加，并认为过氧化反应增强是糖尿病发生、发展和并发症产生的重要原因之一。

　　表明胰岛素能有效地抑制机体脂质过氧化反应，能提高抗氧化酶、抑制促氧化酶的活性来加速自由基清除，减少自由基产生，从而起到保护机体功能免受氧化损伤。

　　在进行重组甘精胰岛素注射液治疗后血清中BUN含量较模型组明显降低，说明胰岛素通过其降糖、降脂作用减轻了糖毒性和脂毒性，延缓或阻断了与之有关的病理途径对肾脏的损害，从而起到对肾脏的保护作用。

　　综上，重组甘精胰岛素具有降低血糖，调节脂质代谢紊乱，抑制机体脂质过氧化反应，能提高抗氧化酶、抑制促氧化酶的活性来减少自由基产生，从而保护机体功能及肾脏功能的作用。

　　参考文献： [1]Accili D,Kido Y,Nakae J,et al.Genetics of type 2 diabetes : insight from targeted mouse mutants[J].Curr Mol Med,2001,1(1):9-23.

　　[2]Eichner H.Controlling costs and improving diabees care [J].Case Manager,2002,13(2):75-77.

　　[3]郑莜萸.化学药品和治疗用生物制品研究指导原则[M].北京：中国医药科技储备内设，2002:39-50.

　　[4]于德民，吴锐.试验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究[J].中国糖尿病杂志，1995,2(3)：105-109.

　　[5]中华人民共和国卫生部.新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学、药理学、毒理学)[M].1994,5:83-84..

　　[6]Germann T ,Gately Mt.The role of IL-12 in the induction of organ specific autoimmune disease [J].Immunology Today,1995,16:383-386.

　　[7]Rablnovitch A.Immunoregulatory and cytokine imbalances in the pathogenesis of IDDM .Therapeutic intervention by immunostimulation [J] Diabetes ,1994,43(5):613-621.

　　[8]Kesavulu H,Giri R ,Kameswara RB ,et al.Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in type 2 diabetics with microvascular complications [J].Diabetes Metab,2000,26(5):387-392.

　　[9]Tang A,Shou I,Wang LN ,et al.Effects of antihypertensive drugs or glycemic control on antioxidant enzyme activities in spontaneously hypertensive rats with diabetes[J].Nephrn,1997,76(3):323=230.

　　[10]Kedziora-Kornatowska KZ ,Luciak M ,Blaszczyk J,et al.Lipid peroxidation and activities of antioxidant enzymes in erythrocytes of patients with non-insulin dependent diabetes with or without diabetic nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant,1998,13(11):2829-2832.

（实习编辑：张丽娟）